P. gingivalis potentiella roll i mag-tarmcancer: en mini-granskning

patogeninfektion är en av huvudorsakerna till kronisk inflammation, och de vanligaste typerna är bakteriella och virala infektioner . Med utvecklingen av klinisk medicin har en grundläggande förändring skett i kopplingen mellan bakterier och cancer . Tumörgenes kan vara associerad med inflammation. Bakteriell infektion kan delta i hela processen av karcinogenes genom att direkt eller indirekt påverka förekomsten och utvecklingen av sjukdomen. Kronisk infektion kan vara involverad i 17~28% av sjukligheten och döden hos patienter med cancer i länder som Kina och Sydkorea .

den mänskliga floran spelar en viktig roll i normala fysiologiska aktiviteter och karcinogenes . Mer än 700 typer av bakterier finns i den normala munhålan , och dessa inkluderar minst 11 mykobakterier och 70 genera, bland vilka rött komplex är en viktig patogen bakterie för periodontal sjukdom . Rött komplex består av P. gingivalis, Treponema denticola (T. denticola) och Tannerellaforsythia . Alla tre är gramnegativa anaeroba bakterier,som kan uttrycka virulensfaktorer för att störa i försvarssystemet och invadera och förstöra periodontal vävnad och värdimmunfunktion .

sjukligheten för periodontit är ungefär 10,0~17.6%, och det åtföljs ofta av ökande nivåer av inflammatoriska faktorer . Definitionen” kronisk periodontit ”har ersatts i den nya klassificeringen av periodontala sjukdomar , sjukdomsformerna som tidigare erkänts som” kroniska ”eller” aggressiva”, nu grupperade under en enda kategori,”periodontit”. I denna studie har vi gjort ändringar enligt de senaste standarderna. Patogena bakterier kan spridas till blodet och till och med till hjärnan , och de är förknippade med olika systemiska sjukdomar och cancer . Periodontit kan orsaka tandförlust, och metaanalyser tyder på att tandförlust och matsmältningskanalcancer är remarkbaly-korrelerade och uppvisar ett DOS–effektförhållande, det vill säga den totala risken för cancer ökar med 9% för varje 10 förlorade tänder och matstrupscancer (+ 14%), magcancer (+ 9%), huvud-och halscancer (+ 31%), kolorektal cancer (+ 4%) och bukspottkörtelcancer (+ 7%) .

P.gingivalis är en viktig patogen bakterie som förmedlar det lokala inflammatoriska svaret av periodontit , fäster vid och invaderar gingival epitelceller, stör normal fysiologisk metabolism och hämmar apoptos, vilket är en potentiell riskfaktor för cancer . Gastrointestinal cancer involverar vanliga maligna tumörer med hög sjuklighet och dödlighet, låg diagnostisk hastighet i tidigt skede, enorm konsumtion av medicinska resurser , hög behandlingskostnad för patienter i sent skede och dåliga effekter. Dessutom är den tidiga diagnoshastigheten för matsmältningstumörer låg och avancerade behandlingskostnader är höga och har dåliga effekter, därför har tumörer blivit den största vårdbördan för kinesiska invånare . Inhemska och utländska undersökningar har visat ett samband mellan P. gingivalis och mag-tarmkanalen tumör . Denna artikel utvärderar systematiskt resultaten från de senaste studierna för att ge klinisk hjälp.

med avseende på P. gingivalis

P. gingivalis är en gramnegativ obligatorisk anaerob bacillus, som kan uttrycka en mängd olika virulensfaktorer, inklusive trichoderma, gingipains, tetratricopeptidrepetition (TPR) sekvensprotein, extracellulära polysackarider, hemoglobinupptagningssystem, lipopolysackarider (LPS), etc. . Gingipains och LPS Co-activate kan påverka immunförsvaret för periodontal vävnad och orsaka inflammation, vilket leder till förstörelse av periodontal vävnad och alveolär benabsorption .

Gingipains kan försämra främmande protein och polypeptid, vilket ger näring till P. gingivalis och behålla sin tillväxt . P. gingivaliskan producera virulensfaktorer, såsom yttre membranvesiklar (omv), E-cadherin, toxin och proteolytiskt enzym . P. gingivalis omvs visar berikad selektivitet i C-terminal domän (CTD) – familjeproteiner, stöder bakteriell sammanhållning, främjar utvecklingen av det biologiska membranet och fungerar som intermdiater för transport av icke-rörliga bakterier .

som en intracellulär patogen bakterie, P. gingivalis kan invadera en mängd olika eukaryota celler, såsom humana aorta endotelceller , humana kranskärlsendotelceller (HCAEC), humana navelvenendotelceller , gingival epitelceller , kransartärens glatta muskelceller (CASMC), epiteliala buccal KB-celler . Efter invasionen ändrar P. gingivalis sitt uttryckför att undvika värdens immunförsvar och tjänar sedan som en reservoar för framtida reinfektion . Dessutom kan den interagera med värden och kolonisera periodontal vävnad .

på grundval av olika antikroppsnivåer av P. gingivalis IGG in vivo, periodontit är uppdelad i ingen eller lätt(<69EU(enzymbunden immunosorbentanalysenhet)),medium (69,1-119,0 EU) och svår (> 119,0 EU) . Efter justering för riskfaktorer som ålder och kön etc., Ahn J et al upptäckte att patienter med periodontit uppvisar ökad cancerdödlighet (RR = 2,42,95% CI =1,48–3,95). Dessutom ökar risken fortfarande även om riskfaktorer, såsom rökning, utbildning,ras/etnicitet och kroppsmassindex kontrolleras ytterligare (RR = 2, 28, 95% CI = 1, 17-4, 45) ökar risken med svårighetsgraden av periodontit. Dödligheten hos patienter med periodontit ökar generellt med ökningen av P. gingivalis IGG-nivå . Studien i Taiwan fann emellertid att efter justering av de kända riskfaktorerna visar patienter med svår periodontit inte en ökad total risk för gastrointestinal tumör (HR: 0, 99, 95% CI: 0, 84-1, 16) eller risken för en enda tumör såsom matstrupscancer, magcancer, tunntarmstumör, kolorektal cancer och bukspottkörtelcancer. Orsakerna till de olika resultaten kan vara relaterade till skillnader i sjukdomens svårighetsgrad, ras och provstorlek och skillnader i riskfaktorer mellan de två studierna.

P. gingivalis och oralt skivepitelcancer (OSCC)

Oral cancer är den sjätte vanligaste cancer i världen och en av de vanligaste cancerformerna i utvecklingsländerna . OSCC är den vanligaste typen av oral cancer med hög förekomst och återfall och dålig prognos . Patienter upplever ofta logopati och sväljningsdysfunktion, vilket allvarligt påverkar ansiktsutseende och sociala interaktioner . De specifika riskfaktorerna för OSCC inkluderar kostvanor, dåliga levnadsvanor, såsom rökning, alkoholmissbruk, betelnöttuggning, DNA-cancerframkallande virus och genetiska faktorer, men OSCC hos cirka 15% av patienterna kan fortfarande inte förklaras av dessa faktorer .

studier har visat att oral flora spelar en roll i oral cancer . Oral bakteriell infektion kan orsaka kronisk periodontal inflammation och serum P.gingivalis IGG-nivåer ökar signifikant hos patienter med periodontit jämfört med normala patienter . Patogena bakterier som P. gingivalis har upptäckts i OSCC, vilket indikerar att periodontit troligen är relaterad till OSCC. Efter långvarig och upprepad exponering för P. gingivalis ökar invasiviteten hos OSCC-celler antingen genom IL-8 och MMPs uppreglering av eller genom att erhålla stamcellsegenskaper .

efter kontinuerlig exponering för P. gingivalis visar humana odödliga orala epitelceller förbättrad spridningsinvasivitet och tumörgenicitet förbättras . Möjligheten till karcinogenes ökar efter att den primära cellen hos en människa är infekterad av P. gingivalis . Dessutom orsakar kontinuerlig infektion med P. gingivalis paklitaxelresistens i OSCC-celler och förbättrad metastatisk förmåga . Förhållandet mellan OSCC och P. gingivalis, som en periodontit-dominerande bakterie, är en forsknings hotspot som har granskats omfattande av många forskare . Således är det ett ämne som inte kommer att upprepas i detta dokument.

P. gingivalis och matstrupscancer (EC)

EC innehåller två huvudtyper: esophageal adenokarcinom (ECA) och esophageal squamous cell carcinoma (ESCC), som domineras av ECA i västländer, medan ESCC är dominerande i östra länder . EC är den tredje vanligaste cancer i Kina, med den fjärde högsta dödligheten . EC kan vara relaterat till oral mikroekologi, och kinesisk befolkningsbaserad studie har visat att dålig munhygien är nära relaterad till utvecklingen av ESCC. En retrospektiv studie i Taiwan avslöjade att risken för att få EG minskar efter förebyggande av periodontit hos män (HR = 0,54,95% CI = 0,44–0.66), men ingen signifikant statistisk skillnad har observerats hos kvinnor. Peters B A et al avslöjade vidare den ökande P. gingivalis kan öka risken för att få ESCC.

kinesiska forskare Gao et al upptäckte att de positiva hastigheterna för P. gingivalis i ESCC, intilliggande vävnader och normala esofagusvävnader var 61, 12% respektive 0. P. gingivalisinfektion förutspås vara den dominerande faktorn i esofageal epitelkarcinogenes och är positivt korrelerad med kliniska patologiska egenskaper såsom ESCC-vävnadsdifferentieringsstatus, metastas och total överlevnad . Innehållet i P. gingivalis IgG och igain 96 ESCC, 50 (esofagit, EI) och 80 friska kontroller serumprover mättes . Känsligheten / specificiteten hos P. gingivalis IgG, IgA och IgG+ IgA för diagnos av ESCC är 29.17%/96.90, 52.10%/70.81, och 68,75% / 68,46%, respektive. P. gingivalis iga uppvisar bättre diagnostisk prestanda för tidig ESCC än IGG (54,54% mot 20,45%). Dessutom har ESCC-patienter med höga nivåer av P. gingivalis IgG eller iga dålig prognos, särskilt de med stadium 0-II eller lymfkörtelmetastas; dessutom har patienter positiv P. gingivalis IgG+ IgA närvarande dålig prognos . Således kan P. gingivalis användas för ESCC-screening och prognosövervakning och bidrar till tidig upptäckt av ESCC .

P. gingivalis och gastrisk cancer (GC)

GC är den fjärde vanligaste maligna tumören över hela världen, och dess patogenes är en multi-faktor, flerstegsprocess . Studier om förhållandet mellan GC och precancerösa lesioner har producerat inkonsekventa fynd. En metaanalys visade att tandförlust kan vara en riskfaktor för GC. Periodontal patogenkolonisering är förknippad med ökad risk för precancerösa lesioner av magcancer , vilket tyder på att periodontala patogener kan associeras med GC.

kronisk atrofisk gastrit (CAG), tarmmetaplasi (IM) och dysplasi tillhör PLGC . I tvärsnittsstudien av Salazar C R et al på 37 patienter med dysplasi, IM eller dysplasi och 82 kontroller. Resultaten visade att koloniseringen av P. gingivalis, A. actinomycetemcomitans och T. denticola i plack ökade, men det var inkonsekvent med DNA-nivån av PLGC. Efter justering för riskfaktorer som ålder och kön rapporterade Ahn JY et al ingen ökning av P. gingivalis IGG–nivå i GC (RR = 1.02, 95% CI: 0.40-2.55), och detta resultat liknar resultaten när andra faktorer, såsom rökning och utbildning, kontrolleras (RR = 0,99; 95% CI: 0,38–2,58). Yuan et al upptäckte att P. gingivalis inte kan överleva i miljöer med hög surhet och minskar med ökande syranivåer och bakteriell florabildning, vilket orsakar låg infektion av P. gingivalis i magen och cardia. Förhållandet mellan P. gingivalis och GC kräver ytterligare studier.

P. gingivalis och hepatocellulärt karcinom (HCC)

HCC är en av de vanligaste maligniteterna och är den tredje ledande orsaken till cancerdöd över hela världen . I de allra flesta HCC observeras virus och toxiska metaboliter att orsaka kronisk skada och inflammation, vilket leder till leverfibros/cirros . Hittills är riskfaktorer för cirka 25% HCC fortfarande okända ,och bakterieinfektioner kan spela en roll i utvecklingen av HCC .

japanska forskare upptäckte attpatienter med HCC och sammanslagen periodontit har högre Japan integrated stage (JIS) poäng och reaktiva syrearter (ROS) nivåer än HCC-patienter utan periodontit. Han et al rapporterade att periodontit kan delta i utvecklingen av leversjukdomar, såsom icke-alkoholisk fettleversjukdom,cirros, HCC och levertransplantation, men korrelationen mellan periodontit och leversjukdomar är fortfarande oklar. En prospektiv kohortstudie i Finland fann att tandförlust bland manliga rökare var korrelerad med HCC-sjuklighetsrisk. Jämfört med patienter som har förlorat 0-10 tänder, de som har förlorat 11-31 permanent tand har signifikant ökad HCC risk (HR 1,42, 95% CI 1,01–1,98). Risken var högre för patienter som förlorade fler tänder (HR 1,45, 95% CI 1,00–2,10).

P. gingivalis är en patogen bakterie som eventuellt deltar i bildandet av leversjukdomar. Under 2009 upptäckte Nishihara R et al att möss efter kkay-diabetes inokuleras med P. gingivalis, deras blodglukos, serumtumörnekrosfaktor alfa (TNF-struphuvud) och interleukin − 6 (IL-6) ökas signifikant,medan adiponektin reduceras signifikant till 35,7%. Dessa resultat liknar resultat på levervävnader . Efter behandling med anti-TNF-AA-antikropp förbättras reaktionen från kkay-möss till P. gingivalis och lesionsstorleken efter ympning reduceras . Dessutom stimulerade Takano M et al mus hepatomcell Hepa-1.6 med P. gingivalis-lösning och ökade cellens TNF-6-nivå och IL-6-nivå; cellnivån minskas signifikant efter behandling med anti-TNF-AUC-antikropp.

Nagao Y et al upptäckte en positiv fimbrillin (fimA) genotyp av P. gingivalis hos patienter med hepatit C (HC) och föreslog att periodontit kan relateras till utvecklingen av HC; dessutom kan kontroll av orala sjukdomar vara till hjälp för att kontrollera leverfibros. Dessutom uppvisar gingivalislipid Aexhibits Anti-MH134 levercanceraktivitet hos C3H / HÖNSMÖSS .P. gingivalis deltar eventuellt i leverpatologiska förändringar genom TNF-Xiaomi och IL-6. Huruvida HCC utövar en främjande eller begränsande effekt kräver emellertid ytterligare studier.

P. gingivalis och kolorektal cancer (CRC)

förhållandet mellan periodontit och CRC är fortfarande oklart. Studien av Michaud DS et al På medicinsk personal visade att tumörmorbiditeten hos manliga patienter med periodontit ökas(+ 13%), medan patienter med svår periodontit (återstående tänder < 17) uppvisar höga sjuklighetstal(+ 45%). Icke-rökare manliga patienter med parodontit har en ökad risk för esofagus-och huvud-och halscancer, medan CRC inte visar någon förändring . Ahn J et al rapporterade dock att periodontit är relaterad till den ökade risken för dödsfall hos patienter med CRC. Efter att riskfaktorerna för ålder och kön har justerats ökar risken för dödsfall från CRC (RR = 4, 34; 95% CI:1, 31-14, 44) och förblir hög efter justering för rökning, utbildning, ras /etnicitet och BMI. (RR = 3,58; 95% KI: 1,15-11,16).

Purcell RV och hans kollegor kopplade för första gången en enda bakterie med tumörkonsensusmolekylära subtyper (CMS). Deras resultat visade att P. gingivalis och Trichoderma hästsko är korrelerade med CMS1, och F. nucleatum, Parvimonasmicra och Peptostreptococcusstomatis är rikliga i CMS1. Därför är P. gingivalis kandidatbakterie av CRC, men ytterligare studier krävs för att verifiera korrelationen.

P. gingivalis och bukspottkörtelcancer (PC)

PC-riskfaktorer inkluderar rökning, fetma och typ 2-diabetes; dessa faktorer är emellertid otillräckliga för att förklara 50% orsaken till sjuklighet . En studie visade att patienter med PC ofta har obalanserad tarmmikrobiota . Jämfört med frisk flora sker förändringar i munhålan och tarm-och bukspottkörtelvävnaderna hos patienter med PC ,vilket indikerar ett samband mellan mikroekologi och PC . Dessutom kan inflammation spela en roll i utvecklingen av PC, men den specifika mekanismen är fortfarande oklar .

förändringar i oral bakterieflora är troligen relaterade till ökningen av PC-sjuklighet. Personer med dålig munhälsa har en ökad risk för PC-sjukdom , och ny forskning tyder på att patogener kan spela en roll i PC . Om detta antagande fastställs kan den verkliga orsaken till bukspottkörtelcancer avslöjas . Författarna spekulerar i att peptidbaserade arginindeaminas (PAD) enzymer utsöndrade av oral bakterieflora inklusive P. gingivalis, Forsythia bacillus och Treponema pallidum förmodligen orsakar genmutationen av P53 och K-ras, vilket i sin tur utlöser PC. Efter justering för ålders-och könsrisk uppvisar patienter med periodontala sjukdomar en ökad risk för dödsfall från PC (RR = 4.99; 95% ki: 1,11–22,5), och risken förblir förhöjd efter ytterligare justering för faktorer som rökning, utbildning, ras/etnicitet och BMI (RR = 4,56; 95% ki:0,93-22,29, 34].

Torreshas et al detekterade nivåerna av salivbakterier hos patienter med PC, identifiera 12 eumycota och 139 genus, där fem eumycot som Proteobakterier, aktinobakterier, Bacteroidetes, Firmicutes och Fusobacteria stod för 99,3% av de orala bakterierna. Andelen Leptotrichia och Porfyromonas i saliv hos patienter med PC var högre än i saliv av friska kontroller (P < 0, 001).

epidemiologiska data tyder på att P. gingivalis kan spela en roll i patogenesen av PC . Fan et al prospektiv kapslad fallkontrollstudie visade att överflödet av. P. gingivalis och Actinobacillus ökar, medan Fusobacterium och Leptotrichia minskar på grund av den ökade PC-risken. Michaud et al undersökte prospektivt korrelationen mellan parodontala antikroppar mot patogen och PC–risker, och deras resultat avslöjade att höga nivåer (> 200 ng/ml) av P. gingivalis-antikropp är associerade med en dubbel ökning av PC-risken jämfört med låga nivåer (200 ng/ml);dessutom fördubblas risken för PC (OR = 2,14,95% CI, 1,05-4,36), vilket tyder på att periodontit kan öka risken för PC.

P. gingivalis och andra gastrointestinala cancer (gallblåscancer, kolangiokarcinom, tumörer i tunntarmen etc.)

inga studier relaterade till periodontit och cancer har hittats i tidigare litteratur. Chou et al rapporterade först att risken för cancer för patienter med medium periodontit inte ökar jämfört med den för patienter med lätt periodontit (HR = 0,74,95% CI: 0,23–2,34). Hans studie begränsades dock av den lilla provstorleken. Den totala överlevnadsgraden för Extrahepatiskt kolangiokarcinom var mycket lägre än för andra cancerformer .Metaanalys visade att risken för gallblåscancer var associerad med Salmonella typhi, och inga relaterade rapporter om P. gingivalis och extrahepatisk kolangiokarcinom hittades. Huruvida P. gingivalis är relaterat till ovanstående tumörer kräver ytterligare studier.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.