jämförelse av Clinical Laboratory Standards Institute och European Committee on Antimicrobial Suscitibility Testing guidelines för tolkning av antibiotikakänslighet vid ett universitetssjukhus i Nairobi, Kenya: en tvärsnittsstudie

sjukligheten och dödligheten i samband med smittsamma sjukdomar inklusive bakterieinfektioner är ganska signifikant i utvecklingsländer . Antibiotika spelar en avgörande roll vid behandling av sådana infektioner, särskilt när de inrättas i rätt tid, när bakterierna är mottagliga för det givna antibiotikumet. Bestämningen av exakt antibiotikakänslighet är därför en viktig kugge i den kliniska vården av bakterieinfektioner, särskilt i organismer som har förvärvade resistensmekanismer och noggrann övervägning bör göras när man bestämmer hur man ska tolka fenotypiska känslighetsdata . I Kenya har många laboratorier antagit CLSI-riktlinjer som grund för att tolka deras känslighetsdata trots att det kostar mellan US $300–$500. Dessa riktlinjer uppdateras årligen och kräver därför att laboratorier fortsätter att köpa dem till en kostnad som är oöverkomlig för de flesta offentliga laboratorier. Underlåtenhet att hålla dig uppdaterad kan leda till felaktig tolkning av mottaglighet. Till exempel i 2013 övergav CLSI användningen av oxacillinskivdiffusion vid bestämning av huruvida ett S. aureus-isolat är meticillinresistent till förmån för cefoxitin eftersom det var mer exakt vid bestämning av närvaron av en mecA-medierad resistensmekanism . År 2012 antog den en ny skivdiffusionskänslighet avskuren för ciprofloxacin på 31 mm upp från 21 mm för icke-tyfoid Salmonella (NTS) isolerad från invasiva prover och alla Salmonella Typhi isolerade från både invasiva och icke-invasiva prover. MIC för samma reducerades från 1 till 0,06 occurg/mL vilket resulterade i många Salmonella spp. tidigare rapporterats som mottagliga för att falla i mellankategorin, och många som var mellanliggande kategoriserades nu som resistenta . Under 2013 rekommenderade CLSI att dessa avbrott skulle gälla för all Salmonella spp. inklusive NTS från icke-invasiva prover . Samma år infördes nya levofloxacin och ofloxacin brytpunkter för Salmonella spp. inklusive Salmonella Typhi. Dessa förändringar motiverades av en ökad risk för behandlingssvikt hos patienter med minskad Ciprofloxacinkänslig Salmonella spp . I 2012 igen, CLSI reducerade meropenem och piperacillin-tazobactum MIC brytpunkter för P. aeruginosa från 4 till 2 ug/mL och 64 ug/mL till 16 ug/mL respektive . Dessa exempel belyser vikten av att vara uppdaterad och betonar behovet av en prisvärd, aktuell och lättillgänglig riktlinje för tolkning av antibiotikaresistens.

i vår jämförelse av CLSI-och EUCAST-riktlinjer för tolkning av antibiotikaresistens, för E. coli, hade de flesta antibiotika måttlig till perfekt överensstämmelse mellan de två riktlinjerna med kappa-värden från 0,581 till 1 och två tredjedelar av dem har nästan perfekt eller perfekt överensstämmelse med kappa-värden från 0,859 till 1. Dålig överenskommelse noterades med amikacin med EUCAST som hade en strängare Brytpunkt för mottaglighet av 8 mg / l från 8 mg/L från 8 mg / L från 8 mg / L från 8 mg / L från 8,8% av isolaten märkta som intermediära av EUCAST kategoriserades alla som känsliga av CLSI. EUCAST-riktlinjerna eliminerade mellankategorin för vissa antibiotika och detta förklarar den minskade överenskommelsen för vissa antibiotika. Till exempel kategoriserade CLSI 23,8% av E. coli som har mellanliggande känslighet för amoxicillin-klavulanat men kategoriserades alla som resistenta av EUCAST medan 11,9% kategoriserades som mellanliggande känslighet för nitrofurantoin av CLSI kategoriserades som mottagliga av EUCAST. Från en klinisk ställning är det osannolikt att omklassificering av amoxicillin-klavulanat från mellanliggande till resistent påverkar patienten negativt eftersom det helt enkelt tar bort det från att vara ett terapeutiskt övervägande. När det gäller nitrofurantoin gör dess koncentrationsförmåga i urinen det möjligt att uppnå signifikanta koncentrationer och eliminera isolat som kan ha mellanliggande mottaglighet. Därför är det osannolikt att omklassificeringen av isolat som är intermediära av CLSI till mottagliga av EUCAST bidrar till negativa resultat för patienter med urinvägsinfektioner. EUCAST-riktlinjerna har något strängare brytpunkter för vissa antibiotika i ett försök att begränsa olämplig användning av antibiotika och kontrollera de stigande frekvenserna av antibiotikaresistens.

För S. aureus, alla utom en av antibiotika hade måttlig till perfekt överenskommelse och tre fjärdedelar av dem hade nästan perfekt eller perfekt överenskommelse med kappa-värden från 0.862 till 1. De två riktlinjerna utfördes lika vid detektering av graden av meticillinresistent Staphylococcus aureus (MRSA) på 7,2 %. Vancomycin mottaglig Staphylococcus aureus (VSSA) detekterades också lika av de två riktlinjerna. EUCAST eliminerade den mellanliggande kategorin för vankomycin i ett försök att motverka rapporteringen av Glykopeptid-intermediär Staphylococcus aureus (GISA) på grund av dåligt svar även på ökade doser av vankomycin . Med tanke på det faktum att ingen vankomycinresistent Staphylococcus aureus (VRSA) har identifierats i vår uppsättning ännu, är dessa förändringar osannolikt att påverka tolkningen av brytpunkter. Den måttliga överensstämmelsen för gentamicin beror på de strängare brytpunkterna från EUCAST vilket leder till en mycket högre resistensgrad på 8,6% jämfört med 3,2% av CLSI. Skillnaden mellan de två känslighetsavbrotten är två utspädningar och detta kan kräva ytterligare harmonisering. Gentamicin används sällan som monoterapi vid behandling av grampositiva bakterier och som sådan är denna skillnad i mic cut off osannolikt att vara kliniskt signifikant.

för P. aeruginosa hade fem av sju antibiotika nästan perfekt överensstämmelse med kappa-värden från 0, 830 till 0, 912 med de återstående två som hade måttlig överensstämmelse med kappa-värden på 0, 762 och 0, 734. EUCAST avskaffade den mellanliggande kategorin för ceftazidim, cefepim, gentamicin och piperacillin-tazobactum omklassificera mikrofoner som resistenta. Detta står för den något minskade avtalsnivån. För amikacin och ciprofloxacin, med måttlig överenskommelse, har EUCAST strängare brytpunkter för mottaglighet av 8 och 0,5 ug / ml i enlighet med CLSI-brytpunkter för 16 respektive 1 ug/mL i enlighet därmed. Dessa stod för den minskade överenskommelsen och kan kräva ytterligare harmonisering mellan de två brytpunkterna. För meropenem använder EUCAST en resistent Brytpunkt på > 8 ug/mL medan CLSI använder 8 ug/ml. I själva verket har detta lett till en något högre meropenemresistens på 27,6% jämfört med 23,1% för CLSI respektive EUCAST. Detta är en annan aspekt som kommer att kräva harmonisering.

vår studie begränsas av det faktum att vi bara jämförde mottagligheten för tre bakterier vars resultat kanske inte nödvändigtvis är generaliserbara för alla kliniskt relevanta gram-positiva och negativa bakterier. Dessa tre bakterier representerar emellertid en betydande del av vanliga bakteriepatogener både i samhället och sjukvården, nämligen Enterobacteriaceae, icke-fermenterande gramnegativa bakterier och stafylokocker. De erhållna resultaten är också begränsade till mikrofoner som genereras av ett automatiserat bakterieidentifieringssystem som inte används allmänt i utvecklingsländer. För P. aeruginosa hade Colistin ännu inte inkluderats i de gramnegativa AST-korten som användes vid den tidpunkt då studien genomfördes. Colistin etest (biomerieux, Durham, NC, USA) kördes endast för multiresistenta isolat av klinisk betydelse men dessa data var inte tillgängliga för analys. I de flesta laboratorier i Afrika söder om Sahara är diskdiffusion det föredragna sättet för antibiotikaresistensprovning. Disk diffusion cut offs generellt ungefärliga MIC cut offs ganska bra och vi tror att en liknande jämförelse baserad på skivdiffusion cut offs skulle ge liknande resultat.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.