PMC

discuție

din cunoștințele autorilor, acesta este primul raport din literatura de specialitate privind eficacitatea ozonului rectal la pacienții cu pneumonie severă COVID-19 tratați în această nouă pandemie SARS-COV-2. Ozonul Rectal a îmbunătățit simptomele clinice, biochimice și radiologice în rezultatele preliminare la o serie mică de pacienți.

până în prezent, din peste 80 de studii care încearcă să găsească alternative terapeutice eficiente pentru gestionarea pandemiei SARS-CoV-2 și a infecției COVID-19, Doar trei studii consideră ozonul și toate se aplică autohemoterapiei ca terapie eficientă din punct de vedere biologic . În ceea ce ne privește, nu există studii care să postuleze ozonul rectal ca o alternativă utilă în gestionarea pneumoniei COVID-19 . Importanța studiului scade în protocolul Nepublicat și inovator.

grupul nostru de studiu a identificat anterior până la 4 proprietăți care ar fi utile din punct de vedere biologic pentru a face față complicațiilor derivate din această infecție COVID-19 (replicare virală, stres oxidativ, hiperinflamație sau furtună de citokine și hipoxie) . Protocolul de studiu al acestor proprietăți a fost publicat recent, având în vedere situația pandemică, datorită relevanței studiului pentru gestionarea infecției cu SARS-CoV-2 și a pneumoniei datorate COVID-19 (tabelul (tabelul 11).

îmbunătățirea clinică observată la serii mici de pacienți confirmă faptul că proprietățile pe care le-am postulat în mod rezonabil sunt eficiente în gestionarea complicațiilor acestei infecții (SARS-CoV-2) și vin în concordanță cu proprietățile ozonului sugerate de Martinez-Sanchez , Conti și Marini .

observațiile noastre vin în concordanță cu rapoartele privind cazurile clinice observate în China, Italia și Spania . Toate cazurile au fost tratate prin autohemoterapie cu ozon și niciunul dintre cazuri nu a fost tratat prin terapie cu ozon rectal.

în Italia, îmbunătățirea a fost raportată la 39 de pacienți într-un prim raport și după 71 de pacienți (într-un al doilea raport), tratați cu ozon prin autohemoterapie în tratamentul pacienților cu pneumonie COVID-19 . Autorii au raportat o îmbunătățire a situației clinice generale, normalizarea temperaturii, scăderea CRP, îmbunătățirea saturației O2 și scăderea suportului O2 .

un raport al unui caz clinic din China a arătat la un pacient în vârstă de 49 de ani cu pneumonie severă și internat la UTI (unitatea de terapie intensivă), după 5 sesiuni de ozon prin autohemoterapie, îmbunătățire clinică evidentă de la început, efectul terapiei cu ozon asupra oxigenării țesuturilor (evaluat prin gaz sanguin arterial) a durat aproximativ 9 ore, iar pacientul a fost extubat cu succes și transferat la secția de Medicină Internă. S-a observat o scădere semnificativă a D-dimerului, fibrinogenului și CRP, pe lângă o scădere a IL-6 și a PCR negativ al SARS-CoV-2 obținută prin tampon nazal .

în China, într-un alt raport preliminar de la doi pacienți COVID-19 severi tratați prin 7 sesiuni de autohemoterapie, Zheng și colab. au declarat că ambii pacienți au remis simptome clinice și semne anormale de laborator și radiologice. Mai mult, pacienții au fost externați cu teste RT-PCR negative pentru SARS-CoV-2. Aceste două cazuri au fost comparate și comparate cu alți doi subiecți care nu au fost tratați cu ozon. Deoarece toți cei patru pacienți au urmat liniile directoare chineze pentru gestionarea COVID-19, este de așteptat ca terapia cu ozon să fie responsabilă pentru efectele bune observate în cazurile de autohemoterapie cu ozon .

în Spania, Dr.Alberto hernia a publicat cazul unui pacient în vârstă de 49 de ani cu pneumonie severă care avea nevoie de ventilație mecanică cu o admitere la UCI și la care ozonul (autohemoterapia) a fost prescris ca ultimă soluție. Pacientul a arătat o îmbunătățire imediată, până la punctul în care, după 2 sesiuni, nu a necesitat internarea UCI, iar după 5 sesiuni, nevoia de aprovizionare cu O2 a scăzut semnificativ . Alte cazuri clinice tratate de același autor sunt în curs de publicare. Hernia inktivndez și colab. au subliniat că îmbunătățirea clinică se datorează rolului imunomodulator, oxigenant și antioxidant al ozonului prin autohemoterapie la acest pacient .

ca rezumat, experiența la pacienții cu COVID-19 tratați în Italia, China și Spania se referă la ozonul aplicat sub tehnica autohemoterapiei . Până în prezent, nu suntem conștienți de existența vreunui studiu care a tratat pacienții cu COVID-19 cu ozon rectal. Numărul ședințelor de autohemoterapie (5-7 ședințe) a fost similar cu ședințele de ozon rectal aplicate în acest studiu (în medie 6,75 ședințe).

Comitetul de etică al Spitalului Santa Cristina (Seca) care a aprobat studiul nostru, deși a recunoscut că există controverse cu privire la terapia cu ozon, deoarece nu există legi sau reglementări naționale care se referă în mod specific la terapia cu ozon, dar, ținând cont de principiile bioeticii (non-maleficența, beneficiul, justiția și autonomia pacientului) și considerând că tehnica propusă (terapia cu ozon rectal) este ieftină, simplă de aplicat și nu necesită resurse umane sau materiale excesive, au considerat COVID-19, luând în considerare cele 4 proprietăți biologice propuse de Fern Inktiktndez-Cuadros și colab., care ar putea acționa asupra fiziopatologiei bolii COVID-19 și asupra virusului SARS-CoV-2 (Tabelul Table11). În plus, terapia cu ozon face parte din portofoliul de servicii spitalicești și a fost utilizată de 10 ani în departamentul de reabilitare și Medicină Fizică pentru gestionarea durerii musculo-scheletice.

aplicând medicina translațională, grupul nostru de studiu a observat că ozonul este capabil să scadă biomarkerii inflamației, cum ar fi CRP, ESR (rata de sedimentare a eritrocitelor) și acidul uric, markeri care joacă un rol important în osteoartrita genunchiului . Prin urmare, am emis ipoteza și ulterior am demonstrat că ozonul a scăzut CRP la pacienții cu COVID-19, așa cum s-a observat în osteoartrita genunchiului, deși calea de aplicare a fost diferită (intraarticulară în primul caz, rectală în studiul de față) .

Fern-cuadros și colab., într-o revizuire recentă asupra fundamentelor terapiei cu ozon, au stabilit că ozonul este un medicament multi-țintă, fiind capabil să scadă citokinele inflamatorii (IL-1 inkt, IL-6, IFN-inkt, TNF-inkt), să stimuleze citokinele antiinflamatorii (IL-4, IL-10), să stimuleze eliberarea oxidului nitric (vasodilatator) și a celulelor stem . În plus, într-o revizuire foarte recentă, Fern Xvndez-Cuadros și colab. au observat că O3 este capabil să inhibe calea inflammasomică (calea NF-XV) , o cale care ar juca un rol major în stimularea hiperinflamării sau a furtunii de citokine . Aceste descoperiri ar explica de ce variabilele inflamatorii precum feritina, IL-6 și CRP au scăzut la pacienții noștri cu COVID-19 tratați cu ozon rectal.

dintr-o analiză a pacienților cu noua pandemie SARS-CoV-2 (Wuhan, China), s-a observat că acei pacienți cu o încărcătură virală mai mare au avut o stare hiperinflamatorie mai mare, cu o creștere a citokinelor inflamatorii (IL-2, IL-6, IL-7, IL-10, GCSF, INF-inktiv, TNF-inktiv, MCP-1 și MIP-1). În această serie, pacienții care au murit au prezentat niveluri ridicate de markeri ai inflamației, cum ar fi feritina, IL-6 și ESR, sugerând că reacția inflamatorie severă ar putea contribui la severitatea și mortalitatea bolii .

în acest scenariu de furtună de citokine sau hiperinflamație și având în vedere riscul ridicat de mortalitate, este necesar să se reducă acest răspuns inflamator sever, fie prin utilizarea de corticosteroizi , medicamente biologice (anti IL-1, anti-IL-6, anti-TNF-Irak, IFN-irak1, inhibitori JAK) , imunoglobulină umană , terapie de eliminare a citokinelor extracorporale , fie prin utilizarea ozonului (datorită efectului său „ideal” inducător de citokine sau imunomodulator) . Din acest motiv, am optat pentru terapia cu ozon în acest studiu ca Utilizare compasională, deoarece terapiile anterioare au eșuat (corticosteroizi, anakinra și tocilizumab).

infecția cu SARS-CoV-2 sau COVID-19 poate produce o stare de hiperinflamație sau furtună de citokine, așa cum apare în malarie, dengue, febra hemoragică Ebola și în sepsisul bacterian. De fapt, Rowen a folosit această cale (ozon rectal) pentru prima dată în gestionarea a 5 pacienți infectați cu Ebola (mortalitate de 60%), iar după 5 sesiuni de tratament, s-a obținut o îmbunătățire semnificativă fără decese . Am postulat că acest beneficiu ar putea fi extrapolat la pacienții cu COVID-19 , ipoteză care a fost demonstrată odată cu prezentarea acestei serii mici de pacienți.

COVID-19 produce o infecție respiratorie acută și severă, plămânii fiind principalele organe țintă afectate. În acest sens, este important să se clasifice severitatea folosind scale validate și elemente de diagnostic. Taylor a propus o scară de severitate pentru infecția respiratorie acută severă, variind de la 1 la 5 grade . Această scală este un instrument valid pentru a descrie severitatea generală la pacienții cu infecții respiratorii acute și severe. În plus, această scală permite o descriere generală a caracteristicilor respiratorii și va permite comparații în timp la pacienții afectați, pentru a evalua evoluția bolii. De asemenea, va permite comparații între diferite populații . În studiul nostru, această scală ne-a permis să vedem o îmbunătățire între 1 și 2 grade, la pacienții tratați cu ozon rectal.

o analiză histopatologică postmortem a stabilit că faza 3 (hiperinflamație sau furtună de citokine) a infecției COVID-19 produce edem alveolar, hialinoză și depunere de fibrină cu infiltrarea celulelor imune la nivel pulmonar . Faptul că ozonul rectal a scăzut edemul și infiltratul alveolar, verificat prin teste radiologice (scara Taylor), adăugat la scăderea markerilor de inflamație (LDH, feritină, fibrinogen, D-dimer, IL-6 și CRP) și la îmbunătățirea oxigenării pulmonare (saturația O2), sugerează că ozonul este o alternativă de luat în considerare în gestionarea sindromului de detresă respiratorie acută severă cauzată de virusul SARS-COV-2 sau COVID-19.

o limitare a acestei serii mici de pacienți este eșantionul mic analizat. Faptul că îmbunătățirea observată în variabilele analizate a fost nominală, dar nu statistică; nu înseamnă că nu există un beneficiu din această intervenție. Un eșantion mai mare este necesar pentru a obține o îmbunătățire statistică, deși beneficiul clinic a fost deja observat în acest studiu preliminar.

unui studiu cu un singur grup înainte și după îi lipsește randomizarea și grupul de control. Un studiu cvasi-experimental prin definiție este utilizat pentru a stabili cauzalitatea (efectul unei variabile independente asupra unei variabile dependente) în situațiile în care cercetătorii nu sunt capabili să atribuie aleatoriu grupuri subiecților din diverse motive . Unul dintre aceste motive este dimensiunea eșantionului și un alt motiv este scopuri etice. Într-o analiză pretest-posttest, efectul intervenției (tratamentul cu ozon rectal) este de așteptat să fie schimbarea unei evaluări înainte și după . Studiile cvasi-experimentale sunt utilizate deoarece sunt mai practice și mai fezabile de realizat. Acest design este preferat atunci când dimensiunea eșantionului este mică sau disponibilitatea grupului de control din motive etice nu este posibilă . Acest design este mai potrivit pentru un cadru real al lumii naturale (cadru de reabilitare) decât adevăratele modele experimentale. Acest design permite cercetătorilor să evalueze impactul unei variabile cvasi-independente (ozon rectal) în condiții naturale (istoricul natural al bolii COVID-19) .Cu toate acestea, nici dimensiunea mică a eșantionului, nici lipsa grupului de control nu au influențat rezultatele observate în studiul actual.

punctul forte al studiului este că pacienții au fost evaluați luând în considerare caracteristicile clinice (saturația O2 și furnizarea O2), de laborator (markeri inflamatori sistemici) și caracteristicile radiologice, folosind instrumente (Pulsoximetru), echipamente de laborator și scale radiologice (Scala Taylor) care sunt validate clinic.

într-o analiză cost/eficacitate, ozonul este o tehnică antiinflamatoare capabilă să scadă mai mulți markeri ai inflamației (așa cum s-a observat în acest studiu), iar ozonul este mai ieftin și mai sigur în comparație cu tratamentele biologice (anticorpi monoclonali) . Această analiză face ca această opțiune de tratament să fie o alternativă valabilă pentru țările cu venituri medii mici, unde pacienții trebuie să plătească facturile medicale.

în cele din urmă, grupul nostru de studiu, având în vedere eficacitatea observată în aceste prime cazuri tratate în lume cu ozon rectal și luând în considerare siguranța, simplitatea tehnicii și costul redus, a depus la AEMPS (Agenția spaniolă pentru medicamente și dispozitive medicale) cererea de a efectua un studiu clinic, pentru a confirma aceste rezultate promițătoare, într-un eșantion mult mai mare de pacienți.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.