Por que razão a vacina contra a gripe funciona às vezes?

nova investigação sobre a razão pela qual a vacina contra a gripe foi apenas modestamente eficaz nos últimos anos mostra que a sua história imunitária com a gripe tem muito a ver com a sua resposta à vacina.

a baixa eficácia da vacina contra a gripe é frequentemente atribuída a problemas com a forma como a vacina é concebida e produzida. Por vezes, as estirpes de gripe escolhidas para a vacina são pouco compatíveis com as que acabam por circular no público, especialmente nos anos em que predomina a estirpe H3N2. A maioria das vacinas contra a gripe administradas em todo o mundo também são cultivadas em ovos, o que pode causar a mutação do vírus e diferir das estirpes circulantes, tornando-se assim menos protectoras.

em 2012-13, o componente H3N2 da vacina contra a gripe foi eficaz em apenas 39 por cento das pessoas. Naquela temporada, funcionários da saúde pública acreditavam que adaptações em vacinas cultivadas com ovos eram o problema. Mas em um novo estudo publicado esta semana na revista Clinical Infectious Diseases, pesquisadores da Universidade de Chicago, Universidade de Harvard e outros mostram que as respostas imunitárias pobres, não as adaptações de ovos, podem explicar a baixa eficácia da vacina naquele ano.

“adaptações de ovos têm efeitos variáveis”, disse Sarah Cobey, PhD, professora assistente de ecologia e evolução em UChicago e autora principal do estudo. “Às vezes eles importam e às vezes não importam, mas o que parece fazer a maior diferença é a história imunológica.”

a complicated immune system history

What’s at play seems to be a phenomenon known as “original antigenic sin.”As vacinas contra a gripe são projetadas para que o sistema imunológico produza anticorpos que reconheçam as estirpes específicas do vírus que alguém pode encontrar em um determinado ano. Estes anticorpos atingem locais únicos no vírus, e agarram-se a eles para desactivá-lo. Uma vez que o sistema imunológico já tem anticorpos para atingir um determinado local no vírus, ele preferencialmente reativa as mesmas células imunes da próxima vez que ele encontra o vírus.

isto é eficiente para o sistema imunitário, mas o problema é que o vírus muda cada vez mais ligeiramente de ano para ano. O local que os anticorpos reconhecem pode ainda estar lá, mas pode já não ser o mais crucial para neutralizar o vírus. Anticorpos produzidos a partir dos nossos primeiros encontros com a gripe, seja de vacinas ou infecções, tendem a ter precedência sobre aqueles gerados por inoculações posteriores. Assim, mesmo quando a vacina é uma boa combinação para um determinado ano, se alguém tem uma história com a gripe, a resposta imunitária a uma nova vacina pode ser menos protectora.

esta história pode ser complicada por um factor adicional, que é que a vacina pode estar a induzir uma resposta imunitária fraca em muitos dos que a recebem.

“vemos que ambos vacinados e não vacinados de pessoas estavam infectadas com semelhantes o vírus da gripe e que a vacina não provocar uma forte resposta imunológica a maioria das pessoas em nosso estudo”, disse o Yonathan de pós-Graduação, MD, PhD, professor assistente da disciplina de imunologia e doenças infecciosas da Harvard T. H. Chan Escola de Saúde Pública e co-autor do estudo.

não houve demanda médica e de consumo suficiente para mudar para vacinas mais eficazes.

os investigadores testam frequentemente a relação entre diferentes estirpes de gripe, ou até que ponto a infecção ou vacinação a uma estirpe o protege da infecção com outra, em animais de laboratório como os furões. Em 2012-13, os furões imunizados com a estirpe egg-adapted tiveram uma resposta de anticorpos que reagiram mal com as estirpes H3N2 circulantes daquela temporada. Assim, as autoridades acreditavam que as adaptações de ovos eram o culpado nesse ano.

mas quando Cobey, Grad e seus colegas analisaram amostras de sangue de pessoas que foram vacinadas naquele ano, eles não viram diferenças nas respostas de anticorpos para a vacina ou estirpes circulantes. Parece que os seus sistemas imunológicos não se preocuparam em reconhecer as diferenças das mutações dos ovos, porque eles já reconheceram tantos outros locais na estirpe da vacina.

“Imagine vírus influenza são como diferentes marcas e modelos de carros”, disse Grad. “Os furões, que não tinham visto a gripe antes, aprenderam a distinguir entre estirpes estreitamente relacionadas—como dizer a diferença entre um Honda Civic e um Toyota Camry. Mas as pessoas não distinguiam entre eles e, em vez disso, só viam carros.”

isso não quer dizer que adaptações de ovos nem sempre importam. Em um estudo separado de 2017, Cobey e uma equipe liderada por pesquisadores da Universidade da Pennsylvania descobriram que as adaptações de ovos causaram desfasamentos na vacina mais comum dada em 2016-17, outra temporada difícil dominada pelo H3N2.

adaptações de ovos podem ser um fator durante a temporada de gripe recorde deste ano também. H3N2 é novamente a estirpe predominante que faz as pessoas adoecerem, e a vacina mais comum é a mesma do ano passado com as suas adaptações de ovos potencialmente problemáticas.

novas alternativas à vacina

existe, no entanto, uma alternativa. Novas vacinas cultivadas sem ovos, quer em células de insetos ou células renais de cão, são muito menos propensos a desenvolver mutações que podem torná-los menos protectores contra a gripe. Até agora, têm sido mais caros, mas os investigadores esperam que a investigação contínua ajude a mudar o foco para estas vacinas mais eficazes.

“não houve demanda médica e de consumo suficiente para mudar para vacinas mais eficazes”, disse Cobey. “Até recentemente, também não havia tanta pesquisa sobre a complexidade e variação da resposta imunitária à gripe.”

“precisamos fazer mais pesquisas básicas sobre como induzir respostas aos locais certos sobre o vírus, e isso vai exigir que entendamos melhor o pecado antigênico original”, disse ela. “Nós também precisamos entender por que a vacina parece ser ruim em provocar respostas em algumas pessoas algumas vezes. Não há realmente resposta, ou não estamos apenas a olhar para os lugares certos?”

the study, “Poor immunogenicity, not vaccine strain egg adaptation, may explain the low H3N2 influenza vaccine effectiveness in 2012-13,” was supported by the National Institute of Allergy and Infectious Diseases, The Burroughs Wellcome Fund, the Smith Family Foundation and The Doris Duke Charitable Foundation. Outros autores incluem Sigrid Gouma, Kaela Parkhouse, Benjamin S. Câmaras e Scott E. Hensley da Universidade da Pensilvânia; Hildegund C. Ertl e Kenneth E. Schmader da Universidade de Duke; Rebecca A. Halpin, Xudong Lin, Timothy B. Stockwell, Suman R. Das e David E. Wentworth do J. Craig Venter Institute; Emily Landon e Vera Tesic da Universidade de Chicago; Ilan Jovem da Universidade de Tel Aviv, de Israel e do Hospital infantil de Boston; e Benjamim A. Pinsky, da Universidade de Stanford.

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