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Discussão

Oclacitinib inibe seletivamente JAK1 do JAK sinal do transdutor e ativador de transcrição (JAK-STAT) via, que desempenha um papel central na citocina sinalização de citocinas pró-inflamatórias na dermatite atópica, tanto em cães e em humanos. A via é essencial para IL-4, IL-5 e IL-13, que são conhecidos por desempenhar um papel na patogênese subjacente da dermatite atópica.Dois inibidores da JAK, o ruxolitinib e o tofacitinib, estão actualmente aprovados pela Food and Drug Administration para o tratamento da mielofibrose e da artrite reumatóide e psoriática, respectivamente. Tofacitinib inibe tanto o JAK1 como o JAK3 e demonstrou ter efeitos benéficos no tratamento da dermatite atópica quando administrada tanto topicamente como oralmente.2,3 numa fase Ii-estudo controlado randomizado comparando 2% tofacitinib pomada para placebo, após 4 semanas de tratamento, a média de porcentagem de mudança no Eczema Área e Índice de Gravidade pontuação obtida a partir de linha de base para o tofacitinib grupo foi -81.7% versus -29.9% para o grupo placebo.3 Uma série de casos de seis pacientes com moderada a severa dermatite atópica tratados com oral tofacitinib mostrou uma redução média de 66,6% em Pontuação Dermatite Atópica (SCORAD) pontuação de 36,5 12 durante 8 a 29 semanas de tratamento, sem efeitos adversos relatados.2 Além disso, o novo inibidor potente de JAK1, JAK2, e JAK3, JTE-052, tem sido mostrado para melhorar a função da barreira cutânea através da supressão do transdutor de sinal e ativador da sinalização de transcrição 3, que é um elemento chave na regulação da diferenciação queratinocitária.A inibição do JAK tem um excelente potencial para o tratamento de perturbações da função da barreira e controlo dos sintomas em doentes com dermatite atópica, com múltiplas preparações actualmente em ensaios clínicos.

tanto quanto sabemos, o oclacitinib não foi testado em seres humanos até à data. Esta evidência anedótica para a eficácia significativa da inibição JAK1 na dermatite atópica fornece mais evidências para apoiar a utilidade de se atingir a via JAK-STAT no tratamento da dermatite atópica.

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