O papel potencial de P. gingivalis em câncer gastrointestinal: uma mini revisão

Patógeno infecção é uma das principais causas de inflamação crônica, e os tipos mais comuns são infecções bacterianas e virais . Com o desenvolvimento da medicina clínica, ocorreu uma mudança fundamental na ligação entre bactérias e câncer . Tumorigénese pode estar associada a inflamação. A infecção bacteriana pode participar em todo o processo de carcinogênese, afetando direta ou indiretamente a ocorrência e o desenvolvimento da doença. A infecção crônica pode estar envolvida em 17 ~ 28% da morbilidade e morte de pacientes com câncer em países como a China e a Coreia do Sul .

a flora humana desempenha um papel importante nas actividades fisiológicas normais e na carcinogénese . Existem mais de 700 tipos de bactérias na cavidade oral normal, e estas incluem pelo menos 11 micobactérias e 70 gêneros , entre os quais o complexo vermelho é uma importante bactéria patogénica para a doença periodontal . O complexo vermelho consiste de P. gingivalis, Treponema denticola (T. denticola) e Tannerellaforsythia . Todos os três são bactérias anaeróbias Gram-negativas,que podem expressar fatores de virulência para interferir no sistema de defesa, e invadir e destruir o tecido periodontal e função imunitária Hospedeira .

a taxa de morbilidade da periodontite é de aproximadamente 10.0~17.6%, e é muitas vezes acompanhada com níveis crescentes de fatores inflamatórios . A definição de ” periodontite crónica “foi substituída na nova classificação de doenças periodontais , as formas da doença anteriormente reconhecidas como” crônicas “ou” agressivas”, agora agrupadas sob uma única categoria,”periodontite”. Neste estudo, fizemos alterações de acordo com as mais recentes normas. Bactérias patogênicas podem se espalhar para o sangue e até mesmo para o cérebro, e eles estão associados a várias doenças sistêmicas e cancros . A periodontite pode causar a perda de dentes, e meta-análises sugerem que a perda de dentes e canal alimentar câncer são remarkbaly correlacionados e exibem uma dose–efeito de relação, isto é, o risco geral de câncer aumenta em 9% para cada 10 dentes perdidos, e o câncer de esôfago (+ 14%), câncer gástrico (+ 9%), câncer de cabeça e pescoço (+ 31%), o câncer colorretal (+ 4%) e câncer de pâncreas (+ 7%) .

P.gingivalis é uma importante bactéria patogénica que Media a resposta inflamatória local da periodontite , adere e invade células epiteliais gengivais, interfere com o metabolismo fisiológico normal e inibe a apoptose, que é um potencial factor de risco para o cancro . O câncer Gastrointestinal envolve tumores malignos comuns com alta morbilidade e mortalidade, baixa taxa de diagnóstico na fase inicial, enorme consumo de recursos médicos , alto custo de tratamento para os pacientes na fase final, e efeitos pobres. Além disso , a taxa de diagnóstico precoce de tumores do trato digestivo é baixa, e os custos avançados de tratamento são elevados e têm efeitos pobres, portanto tumores tornaram-se a principal carga de saúde dos residentes chineses . Pesquisas domésticas e estrangeiras têm mostrado uma correlação entre P. gingivalis e tumor do trato digestivo . Este artigo avalia sistematicamente os resultados de estudos recentes para prestar assistência clínica.

no que diz respeito a P. gingivalis

P. gingivalis é um bacillus anaeróbico gram-negativo, que pode expressar uma variedade de fatores de virulência, incluindo trichoderma, gingipains, proteína de sequência de repetição de tetratricopeptido (TPR), polissacáridos extracelulares, sistema de captação de hemoglobina, lipopolissacáridos (LPS), etc. . Gingipains e LPS Co-ativados podem afetar a função de defesa imunitária do tecido periodontal, e causar inflamação, levando à destruição do tecido periodontal e absorção óssea alveolar .

Gingipains pode degradar proteínas estranhas e polipeptídeo, que fornecem nutrição A P. gingivalis e manter o seu crescimento . P. gingivaliscan produz factores de virulência, tais como vesículas da membrana exterior (OMVs), e-cadherina, toxina e enzima proteolítica . P. gingivalis OMVs mostram selectividade enriquecida no domínio C-terminal (CTD)-proteínas familiares, suportam a coesão bacteriana, promovem o desenvolvimento da membrana biológica e funcionam como intermdiatos para o transporte de bactérias não-motoras .

como bactéria intracelular patogénica, P. gingivalis pode invadir uma variedade de células eucarióticas,tais como células endoteliais aórticas humanas, células endoteliais da artéria coronária humana (HCAEC) , células endoteliais da veia umbilical humana , células epiteliais gengivais , células musculares lisas da artéria coronária (CASMC) , células KB epiteliais . Após a invasão, P. gingivalis muda sua expressão para evitar as defesas imunitárias do hospedeiro e, em seguida, serve como um reservatório para a futura reinfecção . Além disso, pode interagir com o hospedeiro e colonizar o tecido periodontal .

com base em diferentes níveis de anticorpos de P. gingivalis IgG in vivo, periodontite é dividida em nenhuma ou luz (<69EU (Enzyme-linked immunosorbent assay unit), meio (69, 1–119, 0 EU) e grave (> 119, 0 EU). Após ajuste para fatores de risco, tais como idade e sexo, etc., Ahn J et al descobriu que os doentes com periodontite apresentam aumento da mortalidade por cancro (RR = 2,42; IC 95% =1, 48–3, 95). Além disso,o risco aumenta ainda mesmo que os fatores de risco, como o tabagismo, educação, raça/etnia e o índice de massa corporal são mais controlados (RR = 2.28,95% CI = 1.17–4.45), o risco aumenta com a severidade da periodontite. A taxa de mortalidade de doentes com periodontite aumenta geralmente com o aumento do nível de IgG de P. gingivalis . No entanto, o estudo em Taiwan descobriu que, depois de ajustar fatores de risco conhecidos, pacientes com periodontite grave não mostram um aumento do risco de tumor do aparelho digestivo (HR: 0.99, 95% CI: 0.84–1.16), nem o risco de um único tumor, tais como câncer de esôfago, câncer gástrico, pequeno tumor intestinal, câncer colorretal e câncer de pâncreas. As razões para os diferentes achados podem estar relacionadas com diferenças na gravidade da doença, raça e tamanho da amostra, e diferenças nos fatores de risco entre os dois estudos.

P. gingivalis e carcinoma de células escamosas oral (OSCC)

o cancro Oral é o sexto cancro mais comum no mundo e um dos cancros mais comuns nos países em desenvolvimento . OSCC é o tipo mais comum de câncer oral com altas taxas de incidência e recorrência e mau prognóstico . Os doentes experimentam frequentemente logopatia e disfunção da deglutição, que afectam seriamente a aparência facial e as interacções sociais . Os factores de risco específicos da OSCC incluem hábitos alimentares, maus hábitos de vida, tais como tabagismo, abuso de álcool, mastigação de nozes de betel, vírus cancerígenos do ADN e factores genéticos; contudo, a OSCC em cerca de 15% dos doentes ainda não pode ser explicada por estes factores .Estudos demonstraram que a flora oral desempenha um papel no cancro oral . Infecção bacteriana Oral pode causar inflamação periodontal crônica, e soro P.os níveis de IgG de gingivalis estão significativamente aumentados em doentes com periodontite em comparação com indivíduos normais . Foram detectadas bactérias patogénicas como a P. gingivalis no OSCC , indicando que a periodontite está provavelmente relacionada com o OSCC. Após uma exposição prolongada e repetida a P. gingivalis, a invasividade das células OSCC aumenta quer através da regulação IL-8 e MMPs quer através da obtenção de características das células estaminais .

após exposição contínua A P. gingivalis, as células epiteliais orais humanas imortalizadas mostram uma melhoria da capacidade invasiva de proliferação e da tumorigenicidade. A possibilidade de carcinogênese aumenta após a célula primária de um ser humano ser infectado por P. gingivalis . Além disso, a infecção contínua com P. gingivalis provoca resistência ao paclitaxel nas células OSCC e melhora na capacidade metastática . A relação da OSCC com P. gingivalis, como bactéria dominante na periodontite, é um foco de pesquisa que tem sido amplamente revisado por muitos pesquisadores . Assim, é um tema que não se repetirá neste artigo.

P. gingivalis e cancro do esófago (CE)

: adenocarcinoma esofágico (ECA) e carcinoma esofágico de células escamosas (ESCC), que é dominado pela ECA nos países ocidentais, enquanto a ESCC é predominante nos países orientais . A CE é o terceiro cancro mais comum na China, com a quarta maior taxa de mortalidade . A EC pode estar relacionada com a microecologia oral, e um estudo baseado na população chinesa mostrou que a má higiene oral está intimamente relacionada com o desenvolvimento da ESCC. Um estudo retrospectivo em Taiwan revelou que o risco de obtenção de EC diminui após a prevenção de periodontite em homens (HR = 0,54, 95% IC = 0, 44–0.66), mas não foi observada diferença estatística significativa nas mulheres. Peters B A et al revelou ainda que o crescente P. gingivalis pode aumentar o risco de obter ESCC.

estudiosos chineses Gao et al descobriram que as taxas positivas de P. gingivalis em ESCC, tecidos adjacentes e tecidos esofágicos normais eram 61, 12% e 0, respectivamente. P. prevê-se que a infecção por gingivalis seja o factor dominante na carcinogénese epitelial esofágica e está positivamente correlacionada com características patológicas clínicas tais como o estado de diferenciação dos tecidos ESCC, metástases e sobrevivência global . Foram medidos o teor de P. gingivalis IgG e IgAin 96 ESCC, 50 (esofagite, EI) e 80 amostras de soro dos controlos saudáveis . A sensibilidade/especificidade de P. gingivalis IgG, IgA e IgG+ IgA para diagnóstico de ESCC é 29.17%/96.90, 52.10%/70.81, e 68.75%/de 68,46%, respectivamente. P. gingivalis IgA exibe melhor desempenho de diagnóstico para ESCC precoce do que IgG (54, 54% vs. 20, 45%). Além disso, os doentes com ESCC com níveis elevados de IgG P. gingivalis ou IgA apresentam um prognóstico fraco, especialmente os doentes com metástases nos gânglios linfáticos estaduais 0-II ou os doentes com metástase nos gânglios linfáticos; além disso, os doentes têm um prognóstico positivo de P. gingivalis IgG+ IgA . Assim, P. gingivalis pode ser usado para rastreamento ESCC e monitoramento de prognósticos, e é conducente à detecção precoce de ESCC .

P. gingivalis e câncer gástrico (GC)

GC é o quarto tumor maligno mais prevalente em todo o mundo, e sua patogênese é um processo multi-fator, multi-estágio . Estudos sobre a relação entre GC e lesões pré-cancerosas produziram resultados inconsistentes. Uma meta-análise mostrou que a perda de dentes pode ser um fator de risco para a GC. A colonização Periodontal patogénica está associada a um risco aumentado de lesões pré-cancerosas do cancro gástrico , sugerindo assim que os agentes patogénicos periodontais podem estar associados à GC.

a gastrite atrófica crónica (gag), a metaplasia intestinal (IM) e a displasia pertencem à PLGC . No estudo transversal realizado por Salazar C R et al em 37 doentes com displasia, IM ou displasia e 82 controlos. Os resultados mostraram que a colonização de P. gingivalis, A. actinomycetemcomitans e T. denticola em placa aumentou, mas foi inconsistente com o nível de DNA do PLGC. Após ajustamento para factores de risco como a idade e o Sexo, a Ahn JY e a al não notificaram aumento do nível de IgG de P. gingivalis em GC (RR = 1,02, 95% IC: 0, 40–2.55), e este resultado é semelhante aos achados quando outros fatores, como o tabagismo e a educação, são controlados (RR = 0, 99; 95% IC: 0, 38–2, 58). Yuan et al descobriu que P. gingivalis não pode sobreviver em ambientes com alta acidez e diminui com o aumento dos níveis de ácido e formação da flora bacteriana, causando assim baixa infecção de P. gingivalis no estômago e cardia. A relação entre P. gingivalis e GC requer um estudo mais aprofundado.

P. gingivalis e carcinoma hepatocelular (HCC)

HCC é uma das doenças malignas mais comuns e é a terceira principal causa de morte por cancro em todo o mundo . Na grande maioria dos HCC, os vírus e metabolitos tóxicos são observados para causar danos crónicos e inflamação, levando a fibrose hepática/cirrose . Até agora,fatores de risco para cerca de 25% HCC ainda são desconhecidos, e infecções bacterianas podem desempenhar um papel no desenvolvimento de HCC .Os investigadores japoneses descobriram que os pacientes com HCC e periodontite fundida têm pontuações mais elevadas de estágio integrado do Japão (JIS) e níveis de espécies reativas de oxigênio (ROS) do que os pacientes com HCC sem periodontite. Han et al relatou que periodontite pode participar na progressão de doenças hepáticas, tais como doença hepática gordurosa não-alcoólica,cirrose, HCC e transplante hepático, mas a correlação entre periodontite e doenças hepáticas permanece pouco clara. Um estudo prospectivo de coorte na Finlândia concluiu que a perda de dentes entre os fumadores masculinos estava correlacionada com o risco de morbilidade da HCC. Em comparação com os doentes que perderam 0–10 dentes, os que perderam 11-31 dentes permanentes aumentaram significativamente o risco de HCC (HR 1, 42, 95% IC 1, 01-1, 98). O risco foi maior nos doentes que perderam mais dentes (HR 1, 45, IC 95% 1, 00–2, 10).Gingivalis é uma bactéria patogênica que possivelmente participa da formação de doenças hepáticas. Em 2009, Nishihara R et al descobriu que após os ratos diabéticos KKAy são inoculados com P. a gingivalis, a sua glucose sanguínea, o factor de necrose tumoral sérico Alfa (TNF-α) e a interleucina − 6 (IL-6) estão significativamente aumentados,enquanto a adiponectina é significativamente reduzida para 35, 7%. Estes resultados são semelhantes aos resultados nos tecidos hepáticos . Após o tratamento com anticorpos anti-TNF-α, a reacção do Ratinho KKAy a P. gingivalis melhora e o tamanho da lesão após inoculação é reduzido . Além disso, Takano M et al estimulou a célula de hepatoma do rato Hepa-1, 6 com a solução de P. gingivalis e aumentou o nível de TNF-α e IL-6 da célula.; o nível celular diminui significativamente após o tratamento com anticorpos anti-TNF-α.

Nagao Y et al descobriu um genótipo positivo de fimbrillin (fimA) de P. gingivalis em doentes com hepatite C (HC) e propôs que a periodontite pode estar relacionada com a progressão de HC; além disso, o controlo das doenças orais pode ser útil para a fibrose hepática. Além disso, o Aexibe gingivalislípido Anti-MH134 da actividade do cancro do fígado em ratinhos C3H/HEN .P. gingivalis participa possivelmente em alterações patológicas hepáticas através de TNF-α e IL-6. No entanto, o facto de o HCC exercer um efeito de promoção ou restrição requer um estudo mais aprofundado.

P. gingivalis e cancro colorectal (CRC)

a relação entre a periodontite e a CRC permanece pouco clara. O estudo de Michaud DS et al no pessoal médico mostrou que a morbilidade tumoral dos pacientes do sexo masculino com periodontite é aumentada (+13%), enquanto que os pacientes com periodontite grave (dentes remanescentes < 17) apresentam altas taxas de morbilidade (+45%). Os doentes do sexo masculino não fumadores com periodontite apresentam um risco aumentado de cancro do esófago e da cabeça e pescoço, enquanto a CRC não apresenta alterações . No entanto, a Ahn J et al relatou que a periodontite está relacionada com o aumento do risco de morte em doentes com CRC. Após o ajuste dos factores de risco de idade e de género, o risco de morte por CRC aumenta (RR = 4, 34; IC 95%: 1, 31–14, 44) e permanece elevado após o ajuste para fumar, educação, raça /etnia e IMC. (RR = 3, 58; 95% IC:1, 15–11, 16).Purcell RV e seus colegas , pela primeira vez, conectaram uma única bactéria com subtipos moleculares de consenso tumoral (CMS). Seus resultados demonstraram que P. gingivalis e Trichoderma ferradura são correlacionados com CMS1, e F. nucleatum, Parvimonasmicra e Peptostreptococcusstomatis são abundantes em CMS1. Por conseguinte, P. gingivalis é uma bactéria candidata à CRC, mas é necessário um estudo adicional para verificar a correlação.

P. gingivalis e cancro pancreático (PC)

; no entanto, estes factores são insuficientes para explicar a causa de morbilidade de 50%. Um estudo revelou que os doentes com PC têm frequentemente microbiota intestinal desequilibrada . Em comparação com a flora saudável, ocorrem alterações na cavidade oral e nos tecidos intestinais e pancreáticos de doentes com PC ,indicando uma relação entre microecologia e PC . Além disso, a inflamação pode desempenhar um papel no desenvolvimento de PC, mas o mecanismo específico ainda não é claro .

as alterações na flora bacteriana oral estão provavelmente relacionadas com o aumento da morbilidade PC. As pessoas com má saúde oral têm um risco aumentado de doença PC, e novas pesquisas sugerem que os patógenos podem desempenhar um papel no PC . Se esta suposição for estabelecida, a verdadeira causa do câncer pancreático pode ser revelada . Os autores especulam que as enzimas da arginina deaminase (PAD) à base de peptídeos segregadas pela flora bacteriana oral, incluindo P. gingivalis, bacillus Forsythia e Treponema pallidum provavelmente causam a mutação genética de P53 e K-ras, que por sua vez desencadeiam o PC. Após o ajuste para o risco de idade e sexo, os doentes com doenças periodontais apresentam um risco aumentado de morte por PC (RR = 4.99; 95% CI:1.11–22.5), e o risco permanece elevado após o ajuste para fatores como o tabagismo, educação, raça/etnia e IMC (RR = 4.56; 95% CI:0.93–22.29, 34].

Torreshas et al detectados os níveis de bactérias salivares de pacientes com PC, identificando 12 eumycota e 139 gênero, em que cinco eumycot como Proteobacteria, Actinobacteria, Bacteroidetes, Firmicutes e Fusobacteriaaccounted para 99,3% das bactérias orais. A proporção de Leptotrichia e Porphyromonas na saliva dos doentes com PC foi superior à da saliva dos controlos saudáveis (P < 0, 001).Dados epidemiológicos sugerem que P. gingivalis pode desempenhar um papel na patogênese do PC . O estudo prospectivo de controlo de casos aninhado de Fan et al mostrou que a abundância de. P. gingivalis e Actinobacillus é aumentado, enquanto que o de Fusobacterium e Leptotrichia é reduzido devido ao aumento do risco PC. Michaud et al, prospectivamente, investigou a correlação entre periodontal anticorpos para agente patogénico e PC riscos, e seus resultados revelaram que níveis elevados (> 200 ng/ml) de P. gingivalis de anticorpos associados com um duplo aumento no PC de risco, quando comparado com os níveis baixos(≤200 ng/ml);além disso, o risco de PC é o dobro (OU = 2.14,95% CI, 1.05–4.36), o que sugere que a periodontite pode aumentar o risco de PC.

P. gingivalis e outros cancros gastrointestinais (cancro da vesícula biliar, colangiocarcinoma, pequenos tumores intestinais, etc.)

não foram encontrados estudos relacionados com periodontite e cancro na literatura anterior. Chou et al primeiro relatou que o risco de câncer para pacientes com periodontite média não aumenta em comparação com os pacientes com periodontite ligeira (HR = 0,74, 95% IC: 0, 23–2, 34). No entanto, seu estudo foi limitado pelo pequeno tamanho da amostra. A taxa de sobrevivência global do colangiocarcinoma extra-hepático foi muito inferior à de outros cancros .A Meta-análise mostrou que o risco de cancro da vesícula biliar estava associado a Salmonella typhi, e não houve relatórios relacionados com P. foram encontrados gingivalis e colangiocarcinoma extrahepático. Se P. gingivalis está relacionado com os tumores acima requer estudo adicional.

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