Avanços recentes no uso de 2-metiltetra-hidrofurano em química organometálica

Azzena relataram que a geração e reatividade de reagentes de transferência de elétrons únicos, tais como 1,2-diaril-1,2-disodioetanos, é melhor realizada em 2-Metf em alternativa ao THF . A solução deste dianion em 2-MeTHF provou ser estável em Ar seco na geladeira por pelo menos 24 h. Seus resultados sugerem que o emprego de 2-MeTHF como um solvente promove o nucleophilic substituição caminho de 1,2-diaryl-1,2-disodioethanes com 1,3-dichloro propane em maior medida. Curiosamente, diferenças significativas foram observadas no comportamento destes organometais em 2-Metf e no éter ciclopentílico (CPME) . Enquanto comparável resultado foram observados em uma série de reações redox, (e.g. redutora deprotection do 2-bromoethyl éster do ácido benzóico e redutora dechlorination de ácidos) 2-MeTHF provou ser o solvente de escolha em reações envolvendo estes dianionic espécies como nucleophiles ou, mais dramaticamente, como bases. No caso dos ácidos arilacéticos, os vic-dianons realizam uma desprotonação seletiva em 2-Metf na posição benzílica, possibilitando a funcionalização através de tratamento subsequente com eletrófilos (E). Significativamente, em condições análogas, os derivados halogenados do ácido ariloxi acético sofrem uma desclorinação redutiva. Tal efeito do meio de reação pode ser racionalizado assumindo que a interação entre o solvente e os diorganometais influencia fortemente a reatividade destes intermediários, quer afetando seus estados de agregação e/ou produtos de reação (Esquema 2).

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Breit e colegas de trabalho desenvolveu um método geral para a preparação de primário e secundário alkylmagnesium reagentes de partida a partir de alcenos (via hydroboration) através do boro, magnésio de troca no alquil boronates em 2-MeTHF . Os autores demonstraram a utilidade sintética em uma ampla gama de reações formadoras de ligações carbono–carbono, incluindo ferro, paládio e acoplamentos cruzados catalisados por cobre. Sinteticamente útil methallyl de álcool e homomethallyl álcool derivado borolanes equipados com típicos à base de silício, protegendo os grupos são altamente sensíveis substratos necessários e a lenta adição de dimagnesium reagente a 0 °C seguido a diminuir o aquecimento da temperatura ambiente para evitar lado reações, sendo 2-MeTHF o melhor solvente (Esquema 3).

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Luisi et al. realizou uma síntese direta e sustentável dos ésteres butílicos terciários pela adição de organolíticos a (Boc)2O em condições microfluídicas, empregando 2-Metf como solvente . As reações conduzidas sob condição de lote necessitavam de temperaturas criogênicas, e quantidades consideráveis dos correspondentes álcoois terciários foram formados como consequência das previsíveis vícios múltiplos. Com a mudança para a técnica de fluxo correspondente, foi conseguida uma transformação mais eficiente, versátil e seletiva. Este protocolo funcionou bem no caso de vários brometos de aril e heteroarilo, diferentes acetileno e também foi estendido A β-bromostireno (usando S-BuLi como um agente litiante) (Esquema 4).

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O mesmo Luisi do grupo explora a combinação da utilização de, no fluxo de tecnologia, 2-MeTHF para a síntese de enantioenriched álcoois via o Corey–Bakshi–Shibata (CBS) oxazaborolidine mediada redução do prochiral cetonas . Sob as condições de reação otimizadas, o processo chegou à conclusão em poucos minutos, proporcionando assim os objetivos assimétricos desejados em até 99% de rendimento e 91: 9 razão enantiomérica (er) (esquema 5).

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Fjelbye et al. preparou um 1,3-aminoálcool quiral (sob a forma de sal de cloridrato) usando uma abordagem de duas etapas envolvendo a magnesiação de 2-iodopiridina em 2-Metf seguida pela reação com o precursor direto de sulfinamida quiral do composto enantiopure desejado . Os seguintes pontos merecem menção: a) a utilização do reagente Turbo Grignard (I-PrMgCl LiCl) garante a prevenção dos produtos dissociados em casa; b) 2-Metf é o solvente ideal em termos de rendimento de reacção e, mais importante ainda, de diastereoselectividade (regime 6).

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Ronn do grupo descrito a regioselective deprotonation em C-2 de 3-bromofuran com LDA seguido pelo DMF-mediada formylation . 2-MeTHF deu os melhores resultados em termos de pureza e rendimento também considerando o procedimento simples e direto de trabalho que permitiu. O método permitiu produzir o composto desejado em lotes de várias centenas de gramas com um rendimento global de 85-95% (esquema 7).

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Grellepois descrito o desenvolvimento de um curto eficiente, gerais e síntese de enantiopure β-(trifluorometil) β-aminoácidos contendo quaternário stereogenic centro de β posição . É relatado o uso de Reformatsky reagente na síntese (em grande escala), de vários enantiopure N-tert-butanesulfinyl trifluorometil β-aminoácidos de ésteres a partir de bancada-estável farmacêutica alifáticos e aromáticos trifluorometil N-tert-butanesulfinyl ketoimines. Estudos de otimização apontaram que 2-Metf foi o melhor solvente, enquanto, diminuindo a temperatura para 0 ° C desempenha um efeito benéfico na diastereoseletividade e rendimento (esquema 8).

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Schmalz grupo desenvolveu novos Tartrol derivados quirais fosfina-fosfito de ligandos (L1) para executar enantiosseletiva Cu-catalisada 1,4-reações de adição de reagentes de Grignard para cyclohexenone em 2-MeTHF com muito alto enantio – e regio-selectivities (Esquema 9) . Na melhor das hipóteses, o 1,4 produto adicional foi obtido em 84% ee e 85:15 regioseletividade, utilizando EtMgBr como reagente em condições normais de reacção (4% mol de CuBr–SMe2, 6% mol de L1, 2-Metf, -78 °C e adição lenta do reagente de Grignard).

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Ritmo e colegas de trabalho desenvolvido altamente chemoselective protocolo, para a transformação de iso(tio)cianatos correspondentes (tio)amidas ; em particular, o tratamento de isocianatos com o in situ gerado Schwartz reagente oferece um bom acesso para formamides (Esquema 10) . Tanto a seleção de 2-Metf quanto esta fonte de hidreto provou ser fundamental para a obtenção de alto quimiocontrol em isocianatos multifuncionais.

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Nardi e colegas de trabalho relataram uma chemoselective versão do clássico Luche redução de α, β-insaturados, compostos carbonílicos na presença de substoichiometric quantidade de boro-hidreto de sódio em érbio triflate catalítico condições em 2-MeTHF . Sob as condições ótimas, os álcoois alílicos desejados são obtidos em seletividade até 96: 4 (esquema 11).

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Maudit do grupo desenvolveu uma nova família de ligantes fosfina (DIPPAM) (L2), que promoveu uma muito eficiente Cu-catalisada 1,4 além de dialkylzinc para tanto cíclicas e acíclicas enones. A metodologia poderia ser adequadamente adaptada à adição análoga de 1,6-conjugado de dialquilzinco às dienonas cíclicas utilizando 2-Metf como solvente a 0 °C (esquema 12).

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