PMC

discussie

voor zover de auteurs bekend is, is dit het eerste rapport in de literatuur over de werkzaamheid van rectaal ozon bij patiënten met ernstige covid-19-pneumonie die in deze nieuwe SARS-CoV-2-pandemie werden behandeld. Rectale ozon verbeterde klinische, biochemische en radiologische symptomen in de voorlopige resultaten bij een kleine reeks patiënten.

uit meer dan 80 studies die proberen effectieve therapeutische alternatieven te vinden voor de behandeling van SARS-CoV-2-pandemie en covid-19-infectie, worden tot op heden slechts drie studies beschouwd als ozon, die alle van toepassing zijn op autohemotherapie als biologisch effectieve therapie . Wat ons betreft zijn er geen studies die postuleren dat rectale ozon een nuttig alternatief is voor de behandeling van covid-19-longontsteking . Het belang van de studie neemt af in het ongepubliceerde en innovatieve protocol.

onze studiegroep heeft eerder tot 4 eigenschappen geïdentificeerd die biologisch nuttig zouden zijn om de complicaties van deze covid-19-infectie het hoofd te bieden (virale replicatie, oxidatieve stress, hyperinflammation of cytokine storm en hypoxie) . Het onderzoeksprotocol van deze eigenschappen is onlangs gepubliceerd, gezien de pandemische situatie, vanwege de relevantie van het onderzoek voor de behandeling van SARS-CoV-2-infecties en pneumonie veroorzaakt door COVID-19 (Tabel (Tabel 11).

de klinische verbetering die werd waargenomen in de kleine reeks patiënten bevestigt dat de eigenschappen die we redelijk veronderstelden effectief zijn in het beheersen van de complicaties van deze infectie (SARS-CoV-2) , en ze komen overeen met de ozoneigenschappen die worden voorgesteld door Martinez-Sanchez , Conti en Marini .

onze waarnemingen komen overeen met rapporten over klinische gevallen waargenomen in China, Italië en Spanje . Alle gevallen werden behandeld met ozon autohemotherapie, en geen van de gevallen werd behandeld met rectale ozon therapie.

in Italië is verbetering gemeld bij 39 patiënten in een eerste rapport, en na 71 patiënten (in een tweede rapport), behandeld met ozon via autohemotherapie bij de behandeling van patiënten met covid-19-pneumonie . De auteurs hebben een verbetering gemeld in de algemene klinische situatie, temperatuur normalisatie, verminderde CRP, verbeterde O2 verzadiging en verminderde O2 ondersteuning .

een rapport van een klinisch geval in China toonde aan dat bij een 49-jarige patiënt met ernstige pneumonie die werd opgenomen op de intensive care (intensive care unit), na 5 ozon-sessies met autohemotherapie, klinische verbetering van meet af aan duidelijk was, dat het effect van ozontherapie op de weefseloxygenatie (geëvalueerd door arterieel bloedgas) ongeveer 9 uur duurde, en dat de patiënt met succes werd geëxtubeerd en overgebracht naar de interne medische afdeling. Een significante afname van D-dimeer, fibrinogeen en CRP werd waargenomen, naast een afname van IL-6 en negatieve PCR van SARS-CoV-2 verkregen door nasaal uitstrijkje .

in China, in een ander voorlopig rapport van twee ernstige covid-19-patiënten behandeld met 7 sessies autohemotherapie, Zheng et al. hebben verklaard dat beide patiënten remitted klinische symptomen, en abnormale laboratorium-en radiologische tekenen. Bovendien werden patiënten ontslagen met een negatieve RT-PCR-test op SARS-CoV-2. Deze twee gevallen werden vergeleken met twee andere proefpersonen die niet met ozon werden behandeld. Aangezien alle vier de patiënten de Chinese richtlijnen voor covid-19-behandeling volgden, wordt verwacht dat ozontherapie verantwoordelijk is voor de goede effecten die worden waargenomen in de gevallen van ozon autohemotherapie .In Spanje heeft Dr. Alberto Hernández het geval gepubliceerd van een 49-jarige patiënt met ernstige longontsteking die een mechanische beademing nodig had met een opname op de IC, en bij wie ozon (autohemotherapie) als laatste redmiddel werd voorgeschreven. De patiënt vertoonde onmiddellijke verbetering, tot het punt dat hij na 2 sessies geen IC-opname nodig had, en na 5 sessies nam de behoefte aan O2-toevoer aanzienlijk af . Andere klinische gevallen die door dezelfde auteur worden behandeld, zijn in afwachting van publicatie. Hernández et al. hebben benadrukt dat de klinische verbetering te wijten is aan de immunomodulerende, oxygenerende en antioxiderende rol van ozon via autohemotherapie bij deze patiënt .

samengevat verwijst de ervaring bij patiënten met COVID-19 die werden behandeld in Italië, China en Spanje naar ozon toegepast onder de autohemotherapietechniek . Tot op heden zijn we ons niet bewust van het bestaan van een onderzoek dat patiënten met COVID-19 heeft behandeld met rectale ozon. Het aantal sessies in autohemotherapie (5-7 sessies) was vergelijkbaar met rectale ozonsessies toegepast in deze studie (gemiddeld 6,75 sessies).

De Ethische Commissie van Santa Cristina Ziekenhuis (CEAS) dat is goedgekeurd door onze studie, hoewel hij erkende dat er controverse over ozon therapie, omdat er geen nationale wetten of voorschriften die specifiek betrekking tot ozon therapie, maar rekening houdend met de principes van bio-ethiek (non-maleficence, weldaad, rechtvaardigheid en autonomie van de patiënt) en gezien het feit dat de voorgestelde techniek (rectale ozon therapie) is goedkoop, eenvoudig toe te passen en hoeft niet op een buitensporige menselijke of materiële middelen, ze redelijk zijn in gebruik bij patiënten gediagnosticeerd met COVID-19, rekening houdend met de 4 biologische eigenschappen voorgesteld door Fernández-Cuadros et al., dat zou kunnen werken op de pathofysiologie van de ziekte van COVID-19 en op het SARS-CoV-2 virus (tabel Table11). Daarnaast maakt ozontherapie deel uit van het portfolio van ziekenhuisdiensten en wordt het al 10 jaar gebruikt in de afdeling revalidatie en Fysische geneeskunde voor de behandeling van musculoskeletale pijn.

door toepassing van translationele geneeskunde heeft onze studiegroep vastgesteld dat ozon in staat is om ontstekingsbiomarkers te verminderen, zoals CRP, ESR (erythrocyte sedimentation rate) en urinezuur, markers die een belangrijke rol spelen bij knieartritis . Daarom veronderstelden we en toonden we daarna aan dat ozon CRP verminderde bij patiënten met COVID-19, Zoals werd waargenomen bij knieartritis, hoewel de toedieningsroute verschillend was (intra-articulair in het eerste geval, rectaal in dit onderzoek) .

Fernández-Cuadros et al. in een recent onderzoek naar de fundamenten van ozontherapie, hebben vastgesteld dat Ozon een multi-target geneesmiddel is, dat in staat is ontstekingscytokines (IL-1β, IL-6, IFN-γ, TNF-α) te verminderen, ontstekingsremmende cytokines (IL-4, IL-10) te stimuleren, de afgifte van stikstofmonoxide (vasodilatator) en stamcellen te stimuleren . Bovendien, in een zeer recente review, Fernández-Cuadros et al. hebben waargenomen dat O3 de inflammasome weg (NF-κβ weg) kan remmen , een weg die een belangrijke rol in het bevorderen van hyperinflammation of cytokinestorm zou spelen . Deze bevindingen zouden verklaren waarom ontstekingsvariabelen zoals ferritine, IL-6 en CRP afnamen bij onze covid-19-patiënten die behandeld werden met rectaal ozon.

uit een analyse van patiënten met een nieuwe SARS-CoV-2 pandemie (Wuhan, China) werd waargenomen dat patiënten met een hogere virale belasting een hogere hyperinflammatoire toestand hadden, met een verhoging van ontstekingscytokines (IL-2, IL-6, IL-7, IL-10, GCSF, INF-γ, TNF-α, MCP-1 en MIP-1). In deze reeks, presenteerden de patiënten die stierven hoge niveaus van ontstekingsmarkers zoals ferritine, IL-6, en ESR, die suggereren dat de strenge ontstekingsreactie aan de ernst en de mortaliteit van de ziekte zou kunnen bijdragen .

in dit scenario van cytokinestorm of hyperinflammatie en gezien het hoge risico op mortaliteit, is het noodzakelijk deze ernstige ontstekingsreactie te verminderen, hetzij door het gebruik van corticosteroïden , biologische geneesmiddelen (anti-IL-1, anti-IL-6, anti-TNF-α, IFN-β1, JAK-remmers) , humane immunoglobuline , extracorporale cytokineklaringstherapie , hetzij door het gebruik van ozon (vanwege het “ideale” cytokine-inducerende of immunomodulerende effect) . Om deze reden hebben we in deze studie gekozen voor ozontherapie als compassionate use, aangezien eerdere behandelingen niet waren geslaagd (corticosteroïden, anakinra en tocilizumab).

infectie met SARS-CoV-2 of COVID-19 kan een toestand van hyperinflammatie of cytokine storm veroorzaken, zoals bij malaria, dengue, Ebola hemorragische koorts en bij bacteriële sepsis. In feite was het Rowen die deze route (rectale ozon) voor het eerst gebruikte bij de behandeling van 5 met Ebola geïnfecteerde patiënten (60% mortaliteit), en na 5 behandelingssessies werd een significante verbetering bereikt zonder sterfgevallen . We hebben gepostuleerd dat dit voordeel kan worden geëxtrapoleerd naar patiënten met COVID-19 , een hypothese die is aangetoond met de presentatie van deze kleine reeks patiënten.COVID-19 veroorzaakt een acute en ernstige luchtweginfectie, waarbij de longen de belangrijkste doelorganen zijn. In deze zin is het belangrijk om de ernst te beoordelen met behulp van gevalideerde schalen en diagnostische elementen. Taylor heeft een ernstschaal voorgesteld voor ernstige acute luchtweginfecties, variërend van 1 tot 5 graden . Deze schaal is een geldig hulpmiddel om de algehele ernst te beschrijven bij patiënten met acute en ernstige luchtweginfecties. Bovendien maakt deze schaal het mogelijk om een algemene beschrijving van de ademhalingskenmerken te geven en zal het mogelijk zijn om in de loop van de tijd vergelijkingen te maken bij de getroffen patiënten, teneinde de evolutie van de ziekte te beoordelen. Het zal ook vergelijkingen tussen verschillende populaties mogelijk maken . In ons onderzoek heeft deze schaal ons in staat gesteld om een verbetering te zien tussen 1 en 2 graden, bij patiënten behandeld met rectale ozon.

een postmortem histopathologische analyse heeft aangetoond dat Fase 3 (hyperinflammation of cytokine storm) van covid-19-infectie alveolair oedeem, hyalinose en fibrinedepositie veroorzaakt met infiltratie van immuuncellen op longniveau . Het feit dat rectale ozon oedeem en alveolair infiltraat heeft verminderd, geverifieerd door radiologische tests (Taylors schaal), toegevoegd aan de afname van ontstekingsmarkers (LDH, ferritine, fibrinogeen, D-dimeer, IL-6 en CRP) en aan de verbetering van pulmonale oxygenatie (O2-verzadiging), suggereert dat Ozon een alternatief is om te overwegen bij de behandeling van ernstig acuut respiratoir distress syndrome veroorzaakt door het SARS-CoV-2-of COVID-19-virus.

een beperking van deze kleine reeks patiënten is het geanalyseerde kleine monster. Het feit dat de waargenomen verbetering van de geanalyseerde variabelen nominaal was, maar niet statistisch; dit betekent niet dat er geen voordeel is van deze interventie. Een grotere steekproef is nodig om een statistische verbetering te krijgen, hoewel het klinische voordeel al werd waargenomen in deze voorlopige studie.

in een één-groep voor-en-na onderzoek ontbreekt Randomisatie en controlegroep. Een quasi-experimentele studie wordt per definitie gebruikt om de causaliteit (het effect van een onafhankelijke variabele over een afhankelijke variabele) vast te stellen in situaties waarin onderzoekers om verschillende redenen niet in staat zijn willekeurig groepen aan de proefpersonen toe te wijzen . Een van die redenen is steekproefgrootte en een andere reden is ethische doeleinden. In een pretest-posttest analyse wordt verwacht dat het effect van de interventie (rectale ozon behandeling) de verandering is in een voor-en-na evaluatie . Quasi-experimentele studies worden gebruikt omdat ze praktischer en uitvoerbaarder zijn. Dit ontwerp heeft de voorkeur wanneer de steekproefgrootte klein is of de beschikbaarheid van de controlegroep om ethische redenen niet mogelijk is . Dit ontwerp is meer geschikt voor een echte natuurlijke wereld setting (revalidatie setting) dan echte experimentele ontwerpen. Dit ontwerp stelt de onderzoekers in staat om de impact van een quasi-onafhankelijke variabele (rectale ozon) te evalueren onder natuurlijk voorkomende omstandigheden (natuurlijke geschiedenis van de ziekte van COVID-19) .Noch de kleine steekproefomvang, noch het ontbreken van de controlegroep hadden echter geen invloed op de resultaten die in het huidige onderzoek werden waargenomen.

de sterkte van het onderzoek is dat de patiënten zijn geëvalueerd rekening houdend met klinische (O2-verzadiging en O2-toevoer), laboratorium (systemische ontstekingsmarkers) en radiologische kenmerken, met gebruikmaking van klinisch gevalideerde instrumenten (Pulsoximeter), laboratoriumapparatuur en radiologische schalen (Taylors-schaal).

in een kosten/effectiviteitsanalyse is Ozon een ontstekingsremmende techniek die verschillende ontstekingsmarkers kan verminderen (zoals in deze studie werd waargenomen), en ozon is goedkoper en veiliger in vergelijking met biologische behandelingen (monoklonale antilichamen) . Deze analyse maakt deze behandelingsoptie een geldig alternatief voor landen met een laag middeninkomen, waar patiënten hun medische rekeningen moeten betalen.Ten slotte heeft onze studiegroep, gezien de werkzaamheid die werd waargenomen in deze eerste gevallen die in de wereld met rectaal ozon werden behandeld, en rekening houdend met de veiligheid, de eenvoud van de techniek en de lage kosten, bij het AEMPS (Spaans agentschap voor geneesmiddelen en medische hulpmiddelen) een verzoek ingediend om een klinische proef uit te voeren om deze veelbelovende resultaten te bevestigen bij een veel grotere steekproef van patiënten.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.