potencjalna rola P. gingivalis w raku przewodu pokarmowego: mini przegląd

zakażenie patogenem jest jedną z głównych przyczyn przewlekłego zapalenia, a najczęstsze typy to infekcje bakteryjne i wirusowe . Wraz z rozwojem medycyny klinicznej nastąpiła zasadnicza zmiana w związku między bakteriami a rakiem . Tumorigenesis może być związane z zapaleniem. Zakażenie bakteryjne może uczestniczyć w całym procesie karcynogenezy poprzez bezpośredni lub pośredni wpływ na występowanie i rozwój choroby. Przewlekłe zakażenie może być zaangażowane w 17~28% zachorowalności i śmierci pacjentów z rakiem w krajach takich jak Chiny i Korea Południowa .

flora ludzka odgrywa ważną rolę w prawidłowych czynnościach fizjologicznych i karcynogenezie . Ponad 700 rodzajów bakterii istnieje w normalnej jamie ustnej, a należą do nich co najmniej 11 prątków i 70 rodzajów, wśród których czerwony kompleks jest ważną patogenną bakterią dla chorób przyzębia . Czerwony kompleks składa się z P. gingivalis, Treponema denticola (T. denticola) i Tannerellaforsythia . Wszystkie trzy są Gram-ujemnymi bakteriami beztlenowymi, które mogą wyrażać czynniki zjadliwości, aby zakłócać system obronny, a także atakować i niszczyć tkankę przyzębia i funkcję odpornościową gospodarza .

wskaźnik zachorowalności przyzębia wynosi około 10,0~17.6%, a często towarzyszy jej rosnący poziom czynników zapalnych . Definicja ” przewlekłe zapalenie przyzębia „została zastąpiona w nowej klasyfikacji chorób przyzębia , formy choroby wcześniej uznane za” przewlekłe „lub” agresywne”, obecnie zgrupowane w jednej kategorii,”zapalenie przyzębia”. W tym badaniu dokonaliśmy zmian zgodnie z najnowszymi standardami. Bakterie chorobotwórcze mogą rozprzestrzeniać się do krwi, a nawet do mózgu i są one związane z różnymi chorobami układowymi i nowotworami . Zapalenie przyzębia może powodować utratę zęba, a metaanalizy sugerują, że utrata zęba i rak kanału pokarmowego są wyjątkowo skorelowane i wykazują zależność dawka–efekt, to znaczy ogólne ryzyko raka wzrasta o 9% na każde 10 utraconych zębów, a Rak przełyku (+ 14%), raka żołądka (+ 9%), raka głowy i szyi (+ 31%), raka jelita grubego (+ 4%) i raka trzustki (+ 7%) .

P.gingivalis jest ważną patogenną bakterią, która pośredniczy w lokalnej reakcji zapalnej zapalenia przyzębia, przylega do komórek nabłonka dziąseł i atakuje je, zakłóca normalny fizjologiczny metabolizm i hamuje apoptozę , która jest potencjalnym czynnikiem ryzyka raka . Rak przewodu pokarmowego obejmuje wspólne nowotwory złośliwe o wysokiej zachorowalności i śmiertelności, niski wskaźnik diagnostyczny we wczesnym stadium, ogromne zużycie zasobów medycznych, wysokie koszty leczenia dla pacjentów w późnym stadium i słabe efekty. Ponadto wskaźnik wczesnego diagnozowania nowotworów przewodu pokarmowego jest niski, a zaawansowane koszty leczenia są wysokie i mają słabe efekty, dlatego guzy stały się głównym obciążeniem zdrowotnym chińskich mieszkańców . Badania krajowe i zagraniczne wykazały korelację między P. gingivalis a nowotworem przewodu pokarmowego . Artykuł ten systematycznie ocenia wyniki ostatnich badań w celu zapewnienia pomocy klinicznej.

w odniesieniu do P. gingivalis

P. gingivalis to gram-ujemny obligatoryjny bacillus beztlenowy, który może wyrażać różne czynniki zjadliwości, w tym trichoderma, gingipainy, białko sekwencji powtórzeń tetratratopeptydu (TPR), zewnątrzkomórkowe polisacharydy, system wychwytu hemoglobiny, lipopolisacharydy (LPS) itp. . Gingipains i LPS co-activate może wpływać na funkcję obrony immunologicznej tkanek przyzębia i powodować stan zapalny, co prowadzi do zniszczenia tkanek przyzębia i wchłaniania kości wyrostka zębodołowego .

Gingipainy mogą degradować obce białko i polipeptyd, które dostarczają pożywienia P. dziąseł i utrzymać jego wzrost . P. gingivaliscan wytwarzają czynniki zjadliwości, takie jak pęcherzyki błony zewnętrznej (OMV), e-cadherin, toksyna i enzym proteolityczny . OMVs P. gingivalis wykazują wzbogaconą selektywność w białkach rodziny C-terminalowej (CTD), wspierają spójność bakterii, promują rozwój błony biologicznej i działają jako związki pośrednie do transportu bakterii niemotylowych .

jako wewnątrzkomórkowa bakteria patogenna, P. dziąsła mogą atakować różne komórki eukariotyczne, takie jak ludzkie komórki śródbłonka aorty , ludzkie komórki śródbłonka tętnicy wieńcowej (HCAEC), ludzkie komórki śródbłonka żyły pępowinowej , komórki nabłonka dziąseł , komórki mięśni gładkich tętnicy wieńcowej (CASMC), nabłonkowe komórki KB . Po inwazji P. gingivalis zmienia swój wyraz, aby uniknąć obrony immunologicznej gospodarza, a następnie służy jako rezerwuar dla przyszłej reinfekcji . Ponadto może wchodzić w interakcje z gospodarzem i kolonizować tkankę przyzębia .

na podstawie różnych poziomów przeciwciał P. gingivalis IgG in vivo, zapalenie przyzębia dzieli się na brak lub lekkie (<69EU (enzym-linked immunosorbent assay unit)), średnie (69, 1–119, 0 EU) i ciężkie (> 119, 0 EU). Po dostosowaniu się do czynników ryzyka, takich jak wiek i płeć itp., Ahn J i wsp. odkryli, że pacjenci z zapaleniem przyzębia wykazują zwiększoną śmiertelność na raka (RR = 2,42, 95% CI =1,48–3,95). Ponadto ryzyko nadal wzrasta, mimo że czynniki ryzyka, takie jak palenie tytoniu, Edukacja, rasa/pochodzenie etniczne i wskaźnik masy ciała są dalej kontrolowane (RR = 2,28,95% CI = 1,17–4,45), ryzyko wzrasta wraz z nasileniem zapalenia przyzębia. Śmiertelność pacjentów z zapaleniem przyzębia na ogół wzrasta wraz ze wzrostem poziomu IgG P. gingivalis . Jednak badanie na Tajwanie wykazało, że po dostosowaniu znanych czynników ryzyka pacjenci z ciężkim zapaleniem przyzębia nie wykazują zwiększonego ogólnego ryzyka guza przewodu pokarmowego (HR: 0,99, 95% CI: 0,84–1,16) ani ryzyka pojedynczego guza, takiego jak rak przełyku, rak żołądka, guz jelita cienkiego, rak jelita grubego i rak trzustki. Przyczyny różnych ustaleń mogą być związane z różnicami w ciężkości choroby, rasie i wielkości próby oraz różnicami w czynnikach ryzyka między tymi dwoma badaniami.

P. gingivalis and oral squamous cell carcinoma (OSCC)

Rak jamy ustnej jest szóstym najczęstszym nowotworem na świecie i jednym z najczęstszych nowotworów w krajach rozwijających się . OSCC jest najczęstszym rodzajem raka jamy ustnej o wysokiej częstości występowania i nawrotów oraz złym rokowaniu . Pacjenci często doświadczają logopatii i zaburzeń połykania, które poważnie wpływają na wygląd twarzy i interakcje społeczne . Szczególne czynniki ryzyka OSCC obejmują nawyki żywieniowe, złe nawyki życiowe, takie jak palenie tytoniu, nadużywanie alkoholu, żucie orzechów betelu, rakotwórczy wirus DNA i czynniki genetyczne; jednak OSCC u około 15% pacjentów nadal nie może być wyjaśnione tymi czynnikami .

badania wykazały, że flora jamy ustnej odgrywa rolę w raku jamy ustnej . Zakażenie bakteryjne jamy ustnej może powodować przewlekłe zapalenie przyzębia i surowicy P.u pacjentów z zapaleniem przyzębia stężenie IgG w preparacie gingivalis jest znacznie zwiększone w porównaniu z normalnymi pacjentami . Bakterie chorobotwórcze, takie jak P. gingivalis , zostały wykryte w OSCC, co wskazuje, że zapalenie przyzębia jest prawdopodobnie związane z OSCC. Po długotrwałym i wielokrotnym narażeniu na P. gingivalis, inwazyjność komórek OSCC wzrasta albo przez IL-8 i MMPs upregulation lub przez uzyskanie cech komórek macierzystych .

po ciągłej ekspozycji na P. gingivalis, ludzkie unieśmiertelnione komórki nabłonka jamy ustnej wykazują lepszą inwazyjność proliferacyjną i poprawiają się nowotwory. Możliwość karcynogenezy zwiększa się, gdy pierwotna komórka człowieka jest zakażona przez P. gingivalis . Ponadto ciągłe zakażenie P. gingivalis powoduje oporność na paklitaksel w komórkach OSCC i poprawia zdolność przerzutową . Związek OSCC z P. gingivalis, jako bakterii dominującej przyzębia, jest hotspot badawczy, który został szeroko omówiony przez wielu badaczy . Jest to więc temat, który nie zostanie powtórzony w tym artykule.

P. gingivalis and esophageal cancer (EC)

EC obejmuje dwa główne typy: gruczolakorak przełyku (ECA) i rak płaskonabłonkowy przełyku (ESCC), który jest zdominowany przez ECA w krajach zachodnich, podczas gdy ESCC jest dominujący w krajach wschodnich . EC jest trzecim najczęstszym nowotworem w Chinach, z czwartym najwyższym wskaźnikiem śmiertelności . EC może być związane z mikroekologią jamy ustnej, a chińskie badania populacyjne wykazały, że zła higiena jamy ustnej jest ściśle związana z rozwojem ESCC. Retrospektywne badanie na Tajwanie wykazało,że ryzyko uzyskania EC zmniejsza się po zapobieganiu zapaleniu przyzębia u mężczyzn (HR = 0,54, 95% CI = 0,44–0.66), ale nie zaobserwowano istotnych różnic statystycznych u kobiet. Peters B A i wsp. ujawnili ponadto zwiększający się P. gingivalis może zwiększać ryzyko uzyskania ESCC.

chińscy uczeni Gao i wsp. odkryli, że dodatnie wskaźniki P. gingivalis w ESCC, sąsiednich tkankach i prawidłowych tkankach przełyku wynosiły odpowiednio 61, 12% i 0. P. przewiduje się, że zakażenie dziąseł jest dominującym czynnikiem w karcynogenezie nabłonka przełyku i jest pozytywnie skorelowane z klinicznymi cechami patologicznymi, takimi jak stan różnicowania tkanek metodą ESCC, przerzuty i przeżycie całkowite . Oznaczono zawartość P. gingivalis IgG i IgAin 96 ESCC, 50 (esophagitis, EI) i 80 zdrowych próbek kontrolnych surowicy. Czułość / swoistość P. gingivalis IgG, IgA i IgG+ IgA w diagnostyce ESCC wynosi 29.17%/96.90, 52.10%/70.81, i odpowiednio 68,75%/68,46%. P. gingivalis IgA wykazuje lepsze wyniki diagnostyczne dla wczesnego ESCC niż IgG (54,54% vs.20,45%). Ponadto pacjenci z wysokim poziomem P. gingivalis IgG lub IgA mają złe rokowanie, zwłaszcza u pacjentów z przerzutami do węzłów chłonnych w stadium 0-II; ponadto pacjenci z dodatnim poziomem P. gingivalis IgG+ IgA mają złe rokowanie . Tak więc, P. gingivalis może być stosowany do badań przesiewowych ESCC i monitorowania rokowania i sprzyja wczesnemu wykrywaniu ESCC .

P. rak dziąseł i żołądka (GC)

GC jest czwartym najbardziej rozpowszechnionym nowotworem złośliwym na świecie, a jego patogeneza jest wieloczynnikowym, wieloetapowym procesem . Badania dotyczące związku między GC a zmianami przedrakowymi przyniosły niespójne wyniki. Metaanaliza wykazała, że utrata zębów może być czynnikiem ryzyka GC. Kolonizacja patogenu przyzębia wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zmian przedrakowych raka żołądka , co sugeruje, że patogeny przyzębia mogą być związane z GC.

przewlekłe zanikowe zapalenie żołądka (CAG), metaplazja jelitowa (IM) i dysplazja należą do PLGC . W badaniu przekrojowym przeprowadzonym przez Salazar C R i wsp. na 37 pacjentach z dysplazją, IM lub dysplazją oraz 82 grupach kontrolnych. Wyniki wykazały, że kolonizacja P. gingivalis, A. actinomycetemcomitans i T. denticola w płytce nazębnej wzrosła, ale była niezgodna z poziomem DNA PLGC. Po dostosowaniu do czynników ryzyka, takich jak wiek i płeć,Ahn JY i wsp.stwierdzili brak zwiększenia poziomu IgG P. gingivalis w GC (RR = 1,02, 95% CI: 0,40–2.55), a wynik ten jest podobny do wyników, gdy inne czynniki, takie jak palenie tytoniu i edukacja, są kontrolowane (RR = 0,99; 95% CI: 0,38–2,58). Yuan i wsp. odkryli, że P. gingivalis nie może przetrwać w środowiskach o wysokiej kwasowości i zmniejsza się wraz ze wzrostem poziomu kwasu i tworzeniem flory bakteryjnej, powodując niskie zakażenie P. gingivalis w żołądku i cardii. Związek między P. gingivalis i GC wymaga dalszych badań.

P. rak dziąseł i wątrobowokomórkowy (HCC)

HCC jest jednym z najczęstszych nowotworów złośliwych i jest trzecią główną przyczyną zgonów nowotworowych na świecie . W zdecydowanej większości HCC wirusy i toksyczne metabolity powodują przewlekłe uszkodzenia i stany zapalne, prowadzące do zwłóknienia wątroby/marskości wątroby . Do tej pory czynniki ryzyka dla około 25% HCC są nadal nieznane, a infekcje bakteryjne mogą odgrywać rolę w rozwoju HCC .

japońscy naukowcy odkryli, żepacjenci z HCC i połączonym zapaleniem przyzębia mają wyższy poziom w Japonii zintegrowanego etapu (JIS) i reaktywnych gatunków tlenu (ROS) niż pacjenci z HCC bez zapalenia przyzębia. Han i wsp. donoszą, że zapalenie przyzębia może uczestniczyć w progresji chorób wątroby, takich jak bezalkoholowa stłuszczenie wątroby,marskość wątroby, HCC i przeszczep wątroby, ale korelacja między zapaleniem przyzębia a chorobami wątroby pozostaje niejasna. Prospektywne badanie kohortowe w Finlandii wykazało, że utrata zębów u palaczy płci męskiej była skorelowana z ryzykiem zachorowalności na HCC. W porównaniu z pacjentami, którzy stracili 0-10 zębów, ci, którzy stracili 11-31 zębów stałych, znacznie zwiększyli ryzyko HCC (HR 1,42, 95% CI 1,01-1,98). Ryzyko było większe u pacjentów, którzy stracili więcej zębów (HR 1,45, 95% CI 1,00–2,10).

P. gingivalis jest patogenną bakterią, która prawdopodobnie bierze udział w powstawaniu chorób wątroby. W 2009 r. Nishihara R i wsp. odkryli, że po cukrzycy KKAy myszy są szczepione P. gingivalis, ich stężenie glukozy we krwi, czynnik martwicy nowotworów w surowicy Alfa (TNF-α) i interleukina − 6 (IL-6) są znacznie zwiększone,podczas gdy adiponektyna jest znacznie zmniejszona do 35,7%. Wyniki te są podobne do wyników na tkankach wątroby . Po leczeniu przeciwciałem anty-TNF-α reakcja myszy KKAy na P. gingivalis poprawia się, a rozmiar zmiany po zaszczepieniu jest zmniejszony . Co więcej, Takano m i wsp. stymulował wątrobę myszy Hepa-1,6 roztworem P. gingivalis i zwiększał poziom TNF-α i IL-6 komórek; poziom komórek jest znacznie obniżony po leczeniu przeciwciałem anty-TNF-α.

Nagao y i wsp. odkryli pozytywny genotyp Fimbrillin (fimA) P. gingivalis u pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C (HC) i zaproponowali, że zapalenie przyzębia może być związane z progresją HC; ponadto kontrolowanie chorób jamy ustnej może być pomocne w kontrolowaniu zwłóknienia wątroby. Ponadto dziąslipid wykazuje aktywność przeciwnowotworową wątroby MH134 u myszy C3H/HEN .P. gingivalis prawdopodobnie uczestniczy w patologicznych zmianach wątroby poprzez TNF-α i IL-6. Jednak to, czy HCC wywiera działanie promujące, czy ograniczające, wymaga dalszych badań.

P. gingivalis and colorectal cancer (CRC)

związek między zapaleniem przyzębia a CRC pozostaje niejasny. Badanie Michaud DS i wsp. na personelu medycznym wykazało, że zachorowalność na nowotwory u mężczyzn z zapaleniem przyzębia jest zwiększona(+ 13%), podczas gdy pacjenci z ciężkim zapaleniem przyzębia (pozostałe zęby < 17) wykazują wysoki wskaźnik zachorowalności(+ 45%). Niepalący mężczyźni pacjenci z zapaleniem przyzębia mają zwiększone ryzyko raka przełyku i głowy i szyi, podczas gdy CRC wyświetla żadnych zmian . Jednak Ahn J i wsp donosiły, że zapalenie przyzębia jest związane ze zwiększonym ryzykiem śmierci u pacjentów z CRC. Po dostosowaniu czynników ryzyka wieku i płci ryzyko śmierci z powodu CRC wzrasta (RR = 4,34; 95% CI:1,31–14,44) i pozostaje wysokie po dostosowaniu pod względem palenia tytoniu, wykształcenia, rasy /pochodzenia etnicznego i BMI. (RR = 3,58; 95% CI:1,15–11,16).

Purcell RV i jego współpracownicy po raz pierwszy połączyli pojedynczą bakterię z podtypami molekularnymi (CMS). Ich wyniki wykazały, że P. gingivalis i Trichoderma horseshoe są skorelowane z CMS1, a F. nucleatum, Parvimonasmicra i Peptostreptococcus Stomatis są obfite w CMS1. Dlatego P. gingivalis jest bakterią kandydującą do CRC, ale wymagane są dalsze badania w celu zweryfikowania korelacji.

P. gingivalis and pancreatic cancer (PC)

czynniki ryzyka PC to palenie tytoniu, otyłość i cukrzyca typu 2; czynniki te są jednak niewystarczające do wyjaśnienia 50% przyczyny zachorowalności . Badanie wykazało, że pacjenci z PC często mają niezrównoważoną mikrobiotę jelitową . W porównaniu ze zdrową florą, zmiany zachodzą w jamie ustnej oraz tkankach jelitowych i trzustkowych pacjentów z PC, co wskazuje na związek między mikroekologią a PC . Ponadto zapalenie może odgrywać rolę w rozwoju komputera, ale specyficzny mechanizm jest nadal niejasny .

zmiany w florze bakteryjnej jamy ustnej są prawdopodobnie związane ze wzrostem zachorowalności na PC. Osoby ze złym zdrowiem jamy ustnej mają zwiększone ryzyko choroby PC, a nowe badania sugerują, że patogeny mogą odgrywać rolę w PC . Jeśli założenie to zostanie ustalone, prawdziwa przyczyna raka trzustki może zostać ujawniona . Autorzy spekulują, że enzymy oparte na peptydach deaminazy argininy (PAD) wydzielane przez doustną florę bakteryjną, w tym P. gingivalis, Forsythia bacillus i Treponema pallidum prawdopodobnie powodują mutację genu P53 i K-ras, które z kolei wywołują PC. Po dostosowaniu do ryzyka wieku i płci, u pacjentów z chorobami przyzębia występuje zwiększone ryzyko śmierci z PC (RR = 4.99; 95% CI:1,11–22,5), a ryzyko pozostaje podwyższone po dalszej korekcie z powodu takich czynników, jak palenie tytoniu, wykształcenie, rasa/pochodzenie etniczne i BMI (RR = 4,56; 95% CI:0,93–22,29; 34].

Torreshas i wsp.wykryli poziomy bakterii ślinowych u pacjentów z PC, identyfikując 12 eumycota i 139 rodzajów, w których pięć Eumycota jako Proteobacteria, Actinobacteria, Bacteroidetes, Firmicutes i Fusobacteria stanowiło 99,3% bakterii jamy ustnej. Odsetek Leptotrichii i Porfiromonas w ślinie u pacjentów z PC był wyższy niż w ślinie zdrowych grup kontrolnych (P < 0, 001).

dane epidemiologiczne sugerują, że P. gingivalis może odgrywać rolę w patogenezie PC . Fan et al perspektywiczne zagnieżdżone case-badanie kontrolne wykazały, że obfitość. P. gingivalis i Actinobacillus jest zwiększona, podczas gdy Fusobacterium i Leptotrichia jest zmniejszona ze względu na zwiększone ryzyko PC. Michaud i wsp. prospektywnie badali korelację między przeciwciałami przyzębia przeciw patogenowi a ryzykiem PC, a ich wyniki wykazały,że wysokie poziomy (> 200 ng/ml) przeciwciał P. gingivalis są związane z dwukrotnym wzrostem ryzyka PC w porównaniu z niskim poziomem(≤200 ng/ml);ponadto ryzyko PC jest podwojone (lub = 2,14, 95% CI, 1,05–4,36), co sugeruje, że zapalenie przyzębia może zwiększać ryzyko PC.

P. gingivalis i inne nowotwory przewodu pokarmowego (rak pęcherzyka żółciowego, rak dróg żółciowych, nowotwory jelita cienkiego itp.)

nie przeprowadzono badań dotyczących zapalenia przyzębia i raka w poprzedniej literaturze. Chou i wsp. po raz pierwszy stwierdzili, że ryzyko zachorowania na raka u pacjentów ze średnim zapaleniem przyzębia nie wzrasta w porównaniu z ryzykiem zachorowania u pacjentów z lekkim zapaleniem przyzębia (HR = 0,74,95% CI: 0,23–2,34). Jednak jego badania były ograniczone przez niewielką wielkość próby. Całkowity wskaźnik przeżycia pozawątrobowego raka dróg żółciowych był znacznie niższy niż w przypadku innych nowotworów .Metaanaliza wykazała, że ryzyko raka pęcherzyka żółciowego było związane z salmonellą typhi i brak powiązanych doniesień dotyczących P. stwierdzono obecność dziąseł i poza wątrobowego raka dróg żółciowych. Czy P. gingivalis jest związany z powyższymi nowotworami wymaga dalszych badań.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.