PMC

dyskusja

Oklacitynib selektywnie hamuje jak1 transduktora sygnału JAK i aktywatora szlaku transkrypcji (JAK-STAT), który odgrywa kluczową rolę w sygnalizacji cytokin prozapalnych cytokin w atopowym zapaleniu skóry, zarówno u psów, jak i u ludzi. Droga jest niezbędna dla IL-4, IL-5 i IL-13, które są znane odgrywać rolę w podstawowej patogenezie atopowego zapalenia skóry.Dwa inhibitory JAK, ruksolitynib i tofacitynib, są obecnie zatwierdzone przez Food and Drug Administration do leczenia odpowiednio włóknienia szpiku, reumatoidalnego zapalenia stawów i łuszczycowego zapalenia stawów. Tofacitynib hamuje zarówno JAK1, jak i JAK3 i wykazano, że ma korzystne działanie w leczeniu atopowego zapalenia skóry, gdy jest podawany zarówno miejscowo, jak i doustnie.2,3 w randomizowanym, kontrolowanym badaniu fazy IIa, porównującym 2% maść tofacytynibu z placebo, po 4 tygodniach leczenia, średnia procentowa zmiana wskaźnika powierzchni i ciężkości wyprysku w stosunku do wartości wyjściowych dla grupy tofacytynibu wynosiła -81,7% w porównaniu do -29,9% dla grupy placebo.3 seria przypadków sześciu pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego atopowym zapaleniem skóry leczonych doustnym tofacytynibem wykazała średni spadek o 66,6% w punktacji punktowej atopowego zapalenia skóry (SCORAD) z 36,5 do 12 w czasie 8 do 29 tygodni leczenia bez zgłaszanych zdarzeń niepożądanych.2 ponadto wykazano, że nowy silny inhibitor JAK1, JAK2 i jak3, JTE-052, poprawia funkcję bariery skórnej poprzez tłumienie przetwornika sygnału i aktywator sygnalizacji transkrypcji 3, która jest kluczowym elementem regulacji różnicowania keratynocytów.Hamowanie JAK ma doskonały potencjał w leczeniu zaburzonej funkcji bariery i kontroli objawów u pacjentów z atopowym zapaleniem skóry, z wieloma preparatami obecnie w badaniach klinicznych.

zgodnie z naszą wiedzą, oklacitynib nie był do tej pory testowany na ludziach. Te anegdotyczne dowody na znaczącą skuteczność hamowania jak1 w atopowym zapaleniu skóry dostarczają dalszych dowodów potwierdzających użyteczność ukierunkowania szlaku jak-STAT w leczeniu atopowego zapalenia skóry.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.