Rec a disruption avdekker kryssprat Mellom DNA-reparasjon og membranskade, efflukspumpeaktivitet, biofilmdannelse i Mycobacterium smegmatis

Tuberkulose (TB) forårsaket Av Mycobacterium tuberculosis (MTB) har dukket opp de siste tiårene som en av de viktigste årsakene til dødelighet over hele verden. BYRDEN AV TB er alarmerende høy, med en tredjedel påvirket global befolkning som rapportert AV WHO. Kortkursbehandling med antibiotika er et kraftig våpen for å behandle infeksjon av mottakelig MTB-stamme, MEN MTB har utviklet resistens mot ANTI-TB-legemidler, noe som er en eskalerende global helsekrise. Dermed er det presserende behov for å identifisere nye narkotikamål. RecA er et 38 kilodalton protein som kreves for reparasjon OG vedlikehold AV DNA og regulering AV SOS-responsen. Målet med denne studien er å forstå effekten Av forstyrrelse Av RecA-genet (delesjonsmutant Δ fra tidligere studie) I en surrogatmodell For MTB, Mycobacterium smegmatis. Denne studien viste at forstyrrelse Av RecA forårsaker økt følsomhet overfor rifampicin og GENERERING AV ROS som fører til lipidperoksydasjon og svekket membranhomeostase som vist ved endret cellemembranpermeabilitet og efflukspumpeaktivitet. Massespektrometribasert lipidomanalyse viste reduserte mykolsyregrupper, fosfatidylinositolmannosider (PIM), Ftioceroldimykokerosat (DIM). Videre ble biofilmdannelsen betydelig redusert. I tillegg har VI validert ALLE forstyrrede fenotyper AV RT-PCR som viste en god korrelasjon med de biokjemiske analysene. Til slutt viste RecA mutant redusert smittsomhet I Caenorhabditis elegans som illustrerer sårbarheten som antimykobakterielt mål. Sammen etablerer denne studien en sammenheng mellom DNA-reparasjon, legemiddelutløp og biofilmdannelse og validerer RecA som et effektivt legemiddelmål. Intrikate studier er nødvendig for å forstå og utnytte denne terapeutiske muligheten ytterligere.

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert.