Mutasjoner AV pax6-genet påvist hos pasienter med en rekke optiske nervemisdannelser

pax6-genet er involvert i okulær morfogenese og uttrykkes i det utviklende sentralnervesystemet og mange okulære vev under utvikling. PAX6-mutasjoner har blitt påvist ved ulike okulære anomalier, inkludert aniridi, peters anomali, hornhindedystrofi, medfødt katarakt og foveal hypoplasi. Det er imidlertid ikke identifisert hos pasienter med optisk nerve misdannelser. Her identifiserte vi nye mutasjoner i åtte stamtavler med optiske nervemisdannelser, inkludert kolobom, morning glory disc anomaly, optisk nervehypoplasi/aplasi og vedvarende hyperplastisk primær glasslegeme. En funksjonell analyse viste at hver mutasjon reduserte transkripsjonsaktiveringspotensialet TIL PAX6 gjennom det parede DNA-bindende domenet. PAX6 OG PAX2 er hver tenkt å nedregulere uttrykket av den andre. Fire av de oppdagede mutasjonene påvirket pax6-mediert transkripsjonell undertrykkelse AV PAX2-promotoren i en reporteranalyse. FORDI PAX2 – genmutasjoner ble påvist i papillorenal syndrom, kan veksling AV pax2-funksjon ved pax6-mutasjoner påvirke fenotypiske manifestasjoner av optiske nervemisdannelser.

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert.