미국 식품의약청

로버트 다니엘스

로버트 다니엘스 박사

백신 연구 및 검토실
바이러스 제품 부문
소아 및 호흡기 바이러스 질환 연구소

[email protected]

바이오스케치

로버트 다니엘스 박사는 2007 년 애머스트 매사추세츠 대학교에서 분자 및 세포 생물학 박사 학위를 받고 스웨덴 카롤린스카 연구소에서 박사후 과정을 마쳤다. 2010 년에 그는 스톡홀름 대학의 생화학 및 생물 물리학과의 조교수가되었으며,인플루엔자 바이러스 표면 항원 인 뉴 라미니다 제의 성숙과 진화를 조사한 연구 그룹을 설립하기 위해 생화학 및 분비 단백질 접힘에 대한 전문 지식을 사용했습니다. 그는 또한 2018 년 스톡홀름 대학 올해의 교사 상을 수상했습니다. 2019 년 다니엘스 박사는 소아 및 호흡기 바이러스 성 질환 연구소의 바이러스 제품 부문,백신 연구 및 검토 사무소에 합류했습니다. 그의 그룹은 백신에서 노나 항원에 대한 반응을 개선하고 순환 균주 및 백신 제제의 노나 평가를위한 방법론을 개발하여 인플루엔자 백신 효능 및 교차 보호를 증가시키는 데 중점을 둡니다.

일반 개요

인플루엔자 바이러스는 매년 미국 인구의 3-11%에서 증상 감염을 일으키고 감염된 사람들의 약 1.5%에서 심각한 질병을 일으키는 것으로 추정됩니다. 지금 유효한 몇몇 약이 유행성감기 감염의 엄격을 제한할 수 있더라도,해마다 백신 주사는 유행성감기 바이러스에 기인한 질병 짐을 감소시키는 효과적인 접근에 남아 있습니다.인플루엔자 백신에는 분할 불활성화 인플루엔자 바이러스,살아있는 약독화 인플루엔자 바이러스 및 재조합 헤마글루티닌 항원이 포함된다. 각 백신 유형에는 이점이 있고 모두는 2 개의 인플루엔자에 대하여 아형 보호합니다(수질 1 과 수질 2)및 인간에 있는 계절 감염에 책임 있는 인플루엔자 비 계통(야마가타 및 빅토리아)의 적어도 하나.

분할 불활 화 인플루엔자 백신의 제조는 일반적으로 난자 또는 포유류 세포에서 후보 백신 바이러스를 전파하는 반면,재조합 하 백신은 곤충 세포를 사용하여 생산됩니다. 이러한 차이에도 불구 하 고 두 제품 모두 표준화에 따라 하 항 원 콘텐츠,하 대 한 응답으로 잘 보호 상관 관계.

계절마다 여러 가지 상호 연결된 과제가 인플루엔자 백신 효능에 영향을 줄 수 있습니다:1)인플루엔자 바이러스는 끊임없이 진화하고 있으며,이는 항원 드리프트 및 때때로 항원 변화를 일으킬 수 있습니다.; 2)백신 균주는 제조 기한을 충족하기 위해 사전에 개월을 선택해야합니다;3)계란이나 세포에서 바이러스 전파는 백신에 중요한 항원을 변경할 수 있습니다 예기치 않은 적응을 초래할 수 있습니다.

인플루엔자 백신은 주로 하에 대한 최적의 면역 반응을 생성하기 위해 개발되었지만 인플루엔자 바이러스는 두 번째로 덜 풍부한 표면 항원 인 뉴 라미니다 제를 보유하고 있습니다. 하와 마찬가지로,인플루엔자 바이러스 균주에 대한 일치 및 교차 보호를 모두 제공 할 수 있습니다 노나 인식 항체. 나 또한 진화하고 하 독립적으로 표류. 이러한 속성은 노나 응답을 개선함으로써,백신 범위의 폭을 증가시키고 인플루엔자 백신이 직면하고있는 연간 도전의 많은 완화 할 수 있다는 것을 의미한다.

분할 불활 화 및 라이브 감쇠 인플루엔자 바이러스 백신에 노나 존재한다. 그러나 연간 백신의 노나 구성 요소를 규제하기 전에 많은 기술적 문제를 먼저 해결해야합니다. 우리 실험실은 체계적으로 연간 백신의 폭과 효능을 높이기 위해 노나의 능력을 개선하기위한 프레임 워크를 구축하기 위해 이러한 문제의 몇 가지를 해결한다.

과학 개요

실험실의 주요 목표는 노나 항원 반응을 개선하여 인플루엔자 바이러스에 대한 백신 효능 및 교차 보호를 높이는 것입니다. 이 그림은 실험실이 바이러스 및 단백질 기반 인플루엔자 백신에 의해 유도 된 노나 반응을 향상시키기위한 노력으로 활용하는 분석 및 실험적 접근 방식을 보여줍니다.
Illustration depicting the analytical and experimental approaches the lab utilizes in an effort to enhance the NA response elicited by viral and protein-based influenza vaccines.

인플루엔자 바이러스는 수용체 결합 단백질 인 헤 마글 루티 닌과 수용체 파괴 효소 인 뉴 라미니다 제의 두 가지 표면 항원을 포함합니다. 그러나 인플루엔자 백신은 주로 더 풍부한 항원을 중심으로 한 방법론을 사용하여 개발되었습니다. 우리의 장기 목표는 노나 항원을 평가하기위한 유사한 프레임 워크를 구축하여 연간 인플루엔자 백신의 폭과 효능을 높일 수 있습니다.

이 목표를 달성하기 위해 우리는 항원성의 변화를 빠르게 모니터링하고 보호와 관련된 매개 변수를 정의 할 수있는 방법을 만들기 위해 노력하고 있습니다. 우리는 이러한 매개 변수를 사용하여 백신 제조 과정에서 면역 원성 노나 함량을 평가하고 그 양이 충분한지 결정할 것입니다. 병렬에서,우리는 개발 방식을 늘려 나의 콘텐츠에 CVVs,유지 immunogenicity 통해 다른 제조 프로세스를 합리적으로 디자인 NAs 향상을 위해 immunogenicity 에서 재조합 기반 백신.

연구실 내에서 이러한 목표는 다음과 같은 연구 분야로 분리된다:1)순환 균주 특성화를 위한 분석 개발;2)바이러스 기반 백신으로부터 노나 반응을 증가시키기 위한 크로노그래프 엔지니어링;3)개선된 생산 및 면역원성을 위한 재조합 노나스를 합리적으로 설계한다.

우리는 일반적으로 세포 기반 분석 실험 및 생체 조건 동물 모델을 포함 하는 검증 테스트 뒤에 체 외 생 화 확 적인 분석을 포함 하는 유사한 체계적인 접근 방식을 사용 하 여 각 연구 영역을 해결 합니다. 우리가 사용하는 기술은 다음과 같습니다: 효소 동역학,단백질/바이러스 정화,분석 분석,세포 및 난자의 전파를 통한 바이러스 역 유전학,바이러스 예방 접종 및 도전 모델. 이 광범위한 접근 방식은 최신 장비 및 기술을 사용하여 수행되므로 백신 제조 분야의 한 영역에서 발전을 다른 영역에서 빠르게 평가할 수 있습니다.

이 연구의 결과는 가능성이 인플루엔자 백신에서 나 항원을 더 잘 활용하는 데 필요한 프레임 워크를 확립하고 다가오는 계절에 대한 범위의 가장 큰 폭을 제공 할 것입니다 순환 균주에 나 항원을 식별하는 데 도움이 될 것입니다. 함께,이 개념은 유행성감기 백신 제조를 전진하,해마다 백신의 효험을 개량하는 것을 도와야 합니다.

간행물

  1. 자연 미생물학,12 월 4 일(12);2565-2577(도이:10.1038/41564-019-0537-5803>인플루엔자 활동에 대한 구조적 제한은 적응과 다양 화를 촉진합니다.2019 년 6 월 25 일:13(6):6689-6701(도이:10.1021/아크나노).형질감염된 세포-유래 거대 소포에서 정량화된 곡률-및 상-유도 단백질 분류.2019 년 7 월 23 일(목),2019 년 7 월 23 일(일),2019 년 7 월 23 일(일),2019 년 7 월 23 일(일),2019 년 7 월 23 일(일),2019 년 7 월 23 일(일),2019 년 7 월 23 일(일),2019 년 7 월 23 일(일),2019 년 7 월 23 일(일),2019 년 7 월 23 일(일),2019 년 7 월 23 일(일),2019 년 7 월 23 일(일),2019 년2019.01511)
    신호 펩타이드와 생산 속도 스크리닝을 결합하여 대장균 페리 플라스마에서 재조합 단백질 수율을 향상시킨다.2019 년 7 월 20 일(토)~7 월 20 일(일)~7 월 20 일(일)~7 월 20 일(일)~7 월 20 일(일)~7 월 20 일(일)~7 월 20 일(일)~7 월 20 일(일)~7 월 20 일(일)~7 월 20 일(일)~7 월 20 일(일)~7 월 20 일(일)~7 월 20 일(일)~7 월 20 일(일)~7 월 20 일(일)~7 월 20 일(일)~7 월 20 일(일)~2018.01581)
    인플루엔자 바이러스 세포 진입,복제,비리 온 조립 및 이동.2018 년 4 월 17 일 국립과학원 논문집
  2. 115(16)전자 3808-전자 3816. (도이:10.1073/나스.1722333115)
    다중 핵 복제 바이러스는 효율적인 성장을 위해 스트레스 유발 단백질을 필요로합니다.2017 년 8 월 7 일,216(8):2283-2293(도이:10.1083/제이콥스).201702102)
    5’코딩 영역 및 바이러스 성 단백질 결합 단백질에 의한 바이러스 분비 단백질의 병진 조절.2017 년 7 월 5 일(일):251-263(도이:10.1016/제이).셀레 프2017.06.021)
    다목적알루엔나바이러스게놈표시방법에 의한 아이패드 복제 및 공동감염 동역학 분석.
    Dou D,에르난데스-Neuta I,왕서,Östbye 서,키안 X,Thiele S,Resa-Infante P,Kouassi N,Sender V,Hentrich K Mellroth P,Henriques-Normark B,가브리엘 G,닐슨 M 간 프런트 데스크,공용 라운지/Tv R(2017 년).

답글 남기기

이메일 주소는 공개되지 않습니다.