Miért nem működik néha' az influenza elleni oltás?

új kutatások arról, hogy az influenza elleni oltás miért volt csak szerényen hatékony az elmúlt években, azt mutatják, hogy az influenza immuntörténete sok köze van a vakcinára adott válaszhoz.

az influenza elleni vakcina alacsony hatékonyságát gyakran hibáztatják a vakcina tervezésével és gyártásával kapcsolatos problémákért. Néha az oltáshoz választott influenzatörzsek rosszul illeszkednek azokhoz, amelyek végül a nyilvánosság körében keringenek, különösen azokban az években, amikor a H3N2 törzs dominál. A világszerte beadott influenza vakcinák többségét tojásban is termesztik, ami a vírus mutációját okozhatja, és eltérhet a keringő törzsektől, és így kevésbé védetté válik.

2012-13-ban az influenza elleni vakcina H3N2 komponense az emberek mindössze 39% – ánál volt hatékony. Abban az évszakban a közegészségügyi tisztviselők úgy vélték, hogy a tojástermelt oltások adaptációja jelenti a problémát. De a Clinical Infectious Diseases folyóiratban ezen a héten megjelent új tanulmányban a Chicagói Egyetem, a Harvard Egyetem és mások kutatói azt mutatják, hogy a gyenge immunválaszok, nem pedig a tojás adaptációi magyarázhatják az oltás alacsony hatékonyságát abban az évben.

“a tojás adaptációknak változó hatása van” – mondta Sarah Cobey, PhD, az UChicago ökológia és evolúció adjunktusa és a tanulmány vezető szerzője. “Néha számítanak, néha nem, de úgy tűnik, hogy a legnagyobb különbség az immun története.”

bonyolult immunrendszer története

a játék úgy tűnik, hogy az “eredeti antigén bűn” néven ismert jelenség.”Az influenza vakcinákat úgy tervezték, hogy az immunrendszer olyan antitesteket termeljen, amelyek felismerik a vírus specifikus törzseit, amelyekkel valaki egy adott évben találkozhat. Ezek az antitestek a vírus egyedi helyeit célozzák meg, és rájuk tapadnak, hogy hatástalanítsák. Miután az immunrendszernek már vannak antitestjei a vírus egy adott helyének megcélzására, előnyösen ugyanazokat az immunsejteket aktiválja újra, amikor legközelebb találkozik a vírussal.

ez hatékony az immunrendszer számára, de a probléma az, hogy a vírus évről évre ilyen kismértékben változik. Az antitestek által felismert hely még mindig ott lehet, de lehet, hogy már nem ez a legfontosabb a vírus semlegesítéséhez. Az influenzával való első találkozásunk során előállított antitestek, akár oltásokból, akár fertőzésből származnak, általában elsőbbséget élveznek a későbbi oltások által generált antitestekkel szemben. Tehát még akkor is, ha az oltás egy adott évben megfelelő, ha valakinek kórtörténete van influenzával, az új oltásra adott immunválasz kevésbé lehet védő.

ezt a történetet bonyolíthatja egy további tényező, amely szerint a vakcina gyenge immunválaszt válthat ki sokakban, akik megkapják.

“azt látjuk, hogy mind a beoltott, mind a Be nem oltott emberek hasonló influenzavírusokkal fertőződtek meg, és hogy a vakcina nem váltott ki erős immunválaszt a legtöbb embernél a tanulmányunkban”-mondta Yonatan Grad, MD, PhD, a Harvard T. H. Chan Közegészségügyi Iskola immunológiai és fertőző betegségek adjunktusa és a tanulmány társszerzője.

nem volt elegendő fogyasztói és orvosi igény a hatékonyabb vakcinákra való áttéréshez.

a kutatók gyakran tesztelik a különböző influenzatörzsek közötti kapcsolatot, vagy azt, hogy az egyik törzs fertőzése vagy oltása mennyire védi meg a másik fertőzésétől, olyan laboratóriumi állatokban, mint a görények. 2012-13-ban a tojáshoz adaptált törzzsel immunizált görényeknek olyan antitestválaszuk volt, amely rosszul reagált az adott szezonban keringő H3N2 törzsekre. Így a tisztviselők úgy vélték, hogy abban az évben a tojás adaptációk voltak a tettesek.

de amikor Cobey, Grad és kollégáik elemezték az abban az évben beoltott emberek vérmintáit, nem láttak különbséget a vakcinára adott antitestválaszokban vagy a keringő törzsekben. Úgy tűnik, hogy az immunrendszerük nem vette a fáradságot, hogy felismerje a különbségeket a tojásmutációktól, mert már sok más helyet felismertek a vakcina törzsén.

“képzelje el, hogy az influenzavírusok olyanok, mint az autók különböző gyártmányai és modelljei” – mondta Grad. “A görények, amelyek korábban nem láttak influenzát, megtanultak különbséget tenni a közeli rokon törzsek között—mint például a Honda Civic és a Toyota Camry között. De az emberek nem tettek különbséget közöttük, ehelyett csak autókat láttak.”

ez nem azt jelenti, hogy a tojásadaptációk nem mindig számítanak. Egy 2017-es külön tanulmányban Cobey és a Pennsylvaniai Egyetem kutatói által vezetett csapat megállapította, hogy a tojás adaptációja eltéréseket okozott a 2016-17-ben beadott leggyakoribb vakcinában, egy másik durva szezonban, amelyet a H3N2 dominált.

a tojás adaptációja az idei rekordszintű influenzaszezonban is szerepet játszhat. A H3N2 ismét a domináns törzs, amely megbetegíti az embereket, és a leggyakoribb vakcina ugyanaz, mint tavaly, potenciálisan problémás tojás adaptációjával.

új oltási alternatívák

van azonban alternatíva. A tojás nélkül termesztett új vakcinák, akár rovarsejtekben, akár kutya vesesejtekben, sokkal kevésbé hajlamosak olyan mutációk kialakulására, amelyek kevésbé védhetik őket az influenza ellen. Eddig drágábbak voltak, de a kutatók remélik, hogy a kutatás folytatása elősegíti a hangsúly áthelyezését ezekre a hatékonyabb oltásokra.

“nem volt elegendő fogyasztói és orvosi igény a hatékonyabb vakcinákra való áttéréshez” – mondta Cobey. “Egészen a közelmúltig nem volt olyan sok kutatás az influenza elleni immunválasz összetettségéről és változatosságáról.”

“több alapkutatást kell végeznünk arról, hogyan lehet válaszokat kiváltani a vírus megfelelő helyeire, és ehhez jobban meg kell értenünk az eredeti antigén bűnt” – mondta. “Azt is meg kell értenünk, hogy a vakcina miért tűnik rossznak a válaszok kiváltásában néhány embernél. Tényleg nincs válasz, vagy csak nem a megfelelő helyeken keresünk?”

a tanulmány, “gyenge immunogenitás, nem vakcina törzs tojás alkalmazkodás, magyarázhatja az alacsony H3N2 influenza vakcina hatékonyságát 2012-13-ban”, támogatta a National Institute of allergia és fertőző betegségek, a Burroughs Wellcome Fund, a Smith Family Foundation és a Doris Duke Jótékonysági Alapítvány. További szerzők közé tartozik Sigrid Gouma, Kaela Parkhouse, Benjamin S. Chambers és Scott E. Hensley a Pennsylvaniai Egyetemről; Hildegund C. Ertl és Kenneth E. Schmader a Duke Egyetemről; Rebecca A. Halpin, Xudong Lin, Timothy B. Stockwell, Suman R. Das és David E. Wentworth a J. Craig Venter intézetből; Emily Landon és Vera Tesic a Chicagói Egyetemről; Ilan Youngster a Tel avivi Egyetemről, Izraelből és a bostoni Gyermekkórházból; és Benjamin A. Pinsky a Stanford Egyetemről.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.