A 2-metil-tetrahidrofurán fémorganikus kémiában történő alkalmazásának legújabb fejleményei

azzena arról számolt be, hogy az egyelektron-transzfer reagensek, például az 1,2-diaril-1,2-diszodioetánok előállítása és reaktivitása a legjobban a 2-Metf-ben érhető el a THF alternatívájaként . Ennek a dianionnak az oldata 2-Metf-ben stabilnak bizonyult száraz Ar alatt hűtőszekrényben legalább 24 h. eredményeik arra utalnak, hogy a 2-Metf oldószerként való alkalmazása nagyobb mértékben elősegíti az 1,2-diaril-1,2-diszodioetánok nukleofil szubsztitúciós útját 1,3-diklór-propánnal. Érdekes módon jelentős különbségeket figyeltek meg ezen organometálok viselkedésében a 2-Metf-ben és a ciklopentil-metil-éterben (CPME) . Míg hasonló eredményt figyeltek meg egy sor redox reakcióban (pl. a benzoesav 2-bróm-etil-észterének reduktív deprotekciója és savak reduktív deklórozása), a 2-Metf bizonyult a választott oldószernek azokban a reakciókban, amelyekben ezeket a dianionos fajokat nukleofilként vagy még drámaibb módon bázisként alkalmazták. Aril-ecetsavak esetében a vic-dianonok szelektív deprotonálást végeznek 2-Metf-ben benzil helyzetben, lehetővé téve a funkcionalizálást elektrofilekkel (E) történő későbbi kezelés révén. Jelentős, hogy hasonló körülmények között a halogénezett ariloxi-ecetsav-származékok reduktív deklórozáson mennek keresztül. A reakcióközeg ilyen hatása racionalizálható, ha feltételezzük, hogy az oldószer és a szervetlen anyagok közötti kölcsönhatás erősen befolyásolja ezen intermedierek reaktivitását, akár aggregációs állapotuk és/vagy reakciótermékeik befolyásolásával (2.reakcióvázlat).

séma2

Breit és munkatársai kifejlesztettek egy általános módszert a primer és szekunder alkil-magnézium reagensek előállítására alkénekből kiindulva (hidroboráció útján) a bór-magnézium cserén keresztül alkil-bóronátokon 2-Metf-ben . A szerzők a szén–szén kötésképző reakciók széles körében bizonyították a szintetikus hasznosságot, beleértve a vasat, a palládiumot és a réz-katalizált keresztkötéseket. Szintetikusan hasznos metallil – alkohol-és homometallil-alkohol-származékú borolánok, amelyek tipikus szilícium-alapú védőcsoportokkal vannak felszerelve, nagyon érzékeny szubsztrátok, és a dimagnézium-reagens lassú hozzáadását igényelték 0 KB-nál, majd a mellékreakciók elkerülése érdekében a környezeti hőmérsékletre történő lassú felmelegedést, mivel a 2-Metf a legjobb oldószer (3.reakcióvázlat).

séma3

Luisi et al. tercier butil-észterek közvetlen és fenntartható szintézisét hajtotta végre organolitiumok hozzáadásával a (Boc)2o-hoz mikrofluidikus körülmények között 2-Metf oldószerként történő alkalmazásával . A szakaszos körülmények között végrehajtott reakciókhoz kriogén hőmérsékletre volt szükség, és a kiszámítható többszörös függőség következtében jelentős mennyiségű tercier alkohol képződött. A megfelelő áramlási technikára való átállással hatékonyabb, sokoldalúbb és szelektívebb transzformáció valósult meg. Ez a protokoll jól működött több aril-és heteroaril-bromid, valamint különböző acetilén esetében, és kiterjesztették a (s-BuLi-t litiáló szerként használó) Anavar-bromosztirénre is (4.reakcióvázlat).

séma4

ugyanez a Luisi-csoport kihasználta az áramlási technológiában alkalmazott 2-Metf kombinációját az enantioenriched alkoholok szintéziséhez a Prochirális ketonok Corey–Bakshi–Shibata (CBS) oxazaborolidin által közvetített redukcióján keresztül . Az optimalizált reakciókörülmények között a folyamat néhány percen belül befejeződött, így a kívánt aszimmetrikus célokat akár 99% – os hozammal és 91:9 enantiomer aránnyal (er) biztosítottuk (5.reakcióvázlat).

séma5

Fjelbye et al. királis 1,3-amino-alkoholt (hidroklorid só formájában) állítunk elő kétlépcsős megközelítéssel, amely magában foglalja a 2-jodopiridin 2-Metf-ben történő mágnesezését, majd a kívánt enantiopure vegyület királis szulfinamid közvetlen prekurzorával történő reakciót . A következő pontokat érdemes megemlíteni: a) A Turbo Grignard reagens (i-PrMgCl LiCl) használata garantálja a homokapcsolt termékek elkerülését; b) a 2-Metf az optimális oldószer mind a reakcióhozam, mind pedig ami még fontosabb, a diasztereoszelektivitás szempontjából (6.reakcióvázlat).

séma6

Ronn csoportja leírta a regioszelektív deprotonációt a 3-bromofurán C-2-nél LDA-val, majd a DMF által közvetített formilezést . A 2-MeTHF adta a legjobb eredményeket a tisztaság és a hozam szempontjából, figyelembe véve az általa megengedett egyszerű és egyértelmű feldolgozási eljárást is. A módszer lehetővé tette a kívánt vegyület előállítását több száz gramm tételben, 85-95% – os hozammal (7.reakcióvázlat).

séma7

Grellepois leírta az enantiopure rövid, hatékony és általános szintézisének kifejlesztését ((trifluorometil)), amely egy kvaterner sztereogén centrumot tartalmaz a 6 .pozícióban. Az alifás és aromás trifluor-metil-N-terc-butánszulfinil-trifluorometil-ketoiminek padstabil analógjaiból származó különböző enantiopure n-terc-butánszulfinil-trifluormetil-amino-észterek szintézisében (nagy léptékben) a Reformatsky-reagens alkalmazásáról számoltak be. Az optimalizálási vizsgálatok rámutattak, hogy a 2-Metf volt a legjobb oldószer, miközben a hőmérséklet 0-ra történő csökkentése kedvező hatást gyakorol a diasztereoszelektivitásra és a hozamra (8.reakcióvázlat).

séma8

Schmalz csoportja új Tartrol-eredetű királis foszfin-foszfit ligandumokat (L1) fejlesztett ki Grignard reagensek enantioszelektív cu-katalizált 1,4-addíciós reakcióinak elvégzésére ciklohexenonnal a 2-Metf – ben, nagyon magas enantio-és regio-szelektivitással (9 .reakcióvázlat). A legjobb esetben az 1,4 addíciós terméket 84% ee-ben és 85% – ban állították elő:15 regioszelektivitás, standard reakciókörülmények között EtMgBr-t használva reagensként (4% mól CuBr–SMe2, 6 mól% L1, 2-Metf, -78 C, és a Grignard-reagens lassú hozzáadása).

séma9

a Pace és munkatársai kifejlesztettek egy erősen kemoszelektív protokollt az iso(thio)cianátok megfelelő (thio)amidokká történő átalakítására ; különösen az izocianátok in situ generált Schwartz reagenssel történő kezelése zökkenőmentes hozzáférést biztosít a formamidokhoz (10 .reakcióvázlat). Mind a 2-Metf kiválasztása, mind ez a hidridforrás kulcsfontosságúnak bizonyult a multifunkcionalizált izocianátok magas kemokontroljának eléréséhez.

rendszer10

Nardi és munkatársai a klasszikus Luche-redukció kemoszelektív változatáról számoltak be, a 2-Metf-ben lévő telítetlen karbonilvegyületek szubsztoichiometrikus mennyiségű nátrium-borohidrid jelenlétében, erbium-Triflat katalitikus körülmények között . Optimális körülmények között a kívánt allilalkoholokat szelektivitásban kapjuk 96:4-ig (11.reakcióvázlat).

rendszer11

Maudit csoportja kifejlesztett egy új foszfin ligandumcsaládot (DIPPAM) (L2), amely elősegítette a dialkylzinc nagyon hatékony cu-katalizált 1,4 hozzáadását mind a ciklikus, mind az aciklikus enonokhoz. A módszertant megfelelően hozzá lehet igazítani a dialkilzink analóg 1,6-konjugált ciklikus dienonokhoz történő hozzáadásához, 2-Metf oldószerként történő alkalmazásával 0 (12. reakcióvázlat).

rendszer12

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.