PMC

Discussion

L’Oclacitinib inhibe sélectivement JAK1 de la voie du transducteur de signal JAK et de l’activateur de la transcription (JAK-STAT), qui joue un rôle central dans la signalisation cytokine des cytokines pro-inflammatoires dans la dermatite atopique, à la fois chez le chien et chez l’homme. La voie est essentielle pour l’IL-4, l’IL-5 et l’IL-13, qui sont connues pour jouer un rôle dans la pathogenèse sous-jacente de la dermatite atopique.1 Deux inhibiteurs du JAK, le ruxolitinib et le tofacitinib, sont actuellement approuvés par la Food and Drug Administration pour le traitement de la myélofibrose et de l’arthrite rhumatoïde et psoriasique, respectivement. Le tofacitinib inhibe à la fois JAK1 et JAK3 et il a été démontré qu’il a des effets bénéfiques dans le traitement de la dermatite atopique lorsqu’il est administré à la fois par voie topique et orale.2,3 Dans un essai contrôlé randomisé de phase IIa comparant la pommade au tofacitinib à 2% au placebo, après 4 semaines de traitement, la variation moyenne en pourcentage de la zone d’eczéma et de l’indice de gravité par rapport à l’inclusion pour le groupe tofacitinib était de -81,7% contre -29,9% pour le groupe placebo.3 Une série de cas de six patients atteints de dermatite atopique modérée à sévère traités par tofacitinib par voie orale a montré une diminution moyenne de 66,6 % du score de la dermatite atopique (SCORAD) de 36,5 à 12 pendant 8 à 29 semaines de traitement sans aucun effet indésirable rapporté.2 En outre, il a été démontré que le nouvel inhibiteur puissant de JAK1, JAK2 et JAK3, JTE-052, améliore la fonction de barrière cutanée en supprimant le transducteur de signal et l’activateur de la signalisation de la transcription 3, qui est un élément clé dans la régulation de la différenciation des kératinocytes.L’inhibition de 4 JAK a un excellent potentiel pour le traitement de la fonction barrière perturbée et le contrôle des symptômes chez les patients atteints de dermatite atopique, avec plusieurs préparations actuellement en essais cliniques.

À notre connaissance, l’oclacitinib n’a pas été testé chez l’homme à ce jour. Cette preuve anecdotique de l’efficacité significative de l’inhibition de JAK1 dans la dermatite atopique fournit des preuves supplémentaires pour soutenir l’utilité de cibler la voie JAK-STAT dans le traitement de la dermatite atopique.

Laisser un commentaire

Votre adresse e-mail ne sera pas publiée.