Pax6-geenin mutaatiot potilailla, joilla on erilaisia näköhermon epämuodostumia

Pax6-geeni osallistuu silmien morfogeneesiin ja ilmenee kehittyvässä keskushermostossa ja lukuisissa silmäkudoksissa kehityksen aikana. PAX6-mutaatioita on havaittu erilaisissa silmän poikkeavuuksissa, mukaan lukien aniridia, Peters anomalia, sarveiskalvon dystrofia, synnynnäinen kaihi ja foveal hypoplasia. Sitä ei kuitenkaan ole todettu potilailla, joilla on näköhermon epämuodostumia. Tässä tunnistimme uusia mutaatioita kahdeksassa sukutaulussa, joissa oli näköhermon epämuodostumia, mukaan lukien kolobooma, morning glory disc anomalia, näköhermon hypoplasia/aplasia ja jatkuva hyperplastinen primaarinen lasiainen. Funktionaalinen määritys osoitti, että jokainen mutaatio vähensi pax6: n transkriptionaalista aktivaatiopotentiaalia parillisen DNA: han sitoutuvan domeenin kautta. PAX6: n ja PAX2: n on ajateltu vähättelevän toisen ilmaisua. Neljä havaituista mutaatioista vaikutti pax2-promoottorin pax6-välitteiseen transkriptioon reporter-määrityksessä. Koska pax2-geenimutaatioita havaittiin papilloorenaalisessa oireyhtymässä, pax6-mutaatioiden aiheuttama pax2-toiminnan vaihtelu voi vaikuttaa näköhermon epämuodostumien fenotyyppisiin ilmenemismuotoihin.