Cockaynen oireyhtymä

Lähetä kuva Cockaynen oireyhtymästä

mikä on Cockaynen oireyhtymä?

Cockaynen oireyhtymä on harvinainen geneettinen monijärjestelmää rappeuttava sairaus, johon liittyy mikrokefaliaa, kasvuhäiriötä, valoherkkyyttä ja ennenaikaisen ikääntymisen piirteitä.

kuka saa Cockaynen syndrooman?

Cockaynen oireyhtymä on autosomaalinen resessiivinen geneettinen häiriö, joka vaikuttaa tasapuolisesti kaikkiin rotuihin ja molempiin sukupuoliin. Sen levinneisyys on maailmanlaajuisesti noin 2,5 tapausta miljoonaa kohti ja esiintyvyys 1 250 000: sta elävänä syntyneestä.

mikä aiheuttaa Cockaynen oireyhtymän?

Cockaynen oireyhtymä johtuu mutaatioista excision repair cross complementation (ERCC) – geeneissä. Geneettinen heterogeenisuus on huomattavaa. Se on luokiteltu CSA: ksi ja CSB: ksi kyseisen geenin, ERCC8: n tai ERCC6: n perusteella. ERCC6-mutaatioista johtuva CSB aiheuttaa 80% Cockaynen oireyhtymätapauksista. Xeroderma pigmentosum-Cockaynen syndrooma limitys (XP/CS) – kompleksi on erillinen genotyyppi/fenotyyppi, jossa on mutaatioita muissa ERCC-geeneissä (ERCC2, ERCC3, XPD).

mutaatiot ERCC-geeneissä voivat aiheuttaa DNA: n puutteellista korjautumista UV-säteilyaltistuksen jälkeen. Cockaynen oireyhtymän patogeneesi on kuitenkin tätä monimutkaisempaa, sillä muutokset näkyvät sikiössä ja synnytyksessä ennen UV-altistusta, ja niihin liittyy tyypillisesti hermosto soluissa, jotka eivät ole koskaan altistuneet UV-säteilylle. Kliinisesti Cockaynen oireyhtymä muistuttaa mitokondriosairauksia.

Cockaynen oireyhtymän genetiikka

mitkä ovat Cockaynen oireyhtymän kliiniset piirteet?

Cockaynen oireyhtymälle on ominaista mikrokefalia ja kasvun pysähtyminen syntymän jälkeen yhdessä muiden kliinisten oireiden kanssa. Se luokitellaan kolmeen tyyppiin esitysiän ja kliinisten ominaisuuksien perusteella, mutta tämä ei välttämättä korreloi geneettisen luokittelun kanssa.

  • Cockaynen oireyhtymä tyyppi 1 (CS-1) — klassinen muoto esiintyy varhaislapsuudessa (1-2-vuotiailla) normaalin kohdunsisäisen kehityksen ja kasvun jälkeen.
  • Cockaynen syndrooma tyyppi 2 (CS-2) — vaikea muoto esiintyy syntymässä tai varhaislapsuudessa, tyypillisesti kohdunsisäisen kasvun vajaatoiminnassa.
  • Cockaynen syndrooma tyyppi 3 (CS-3) — lievä tai epätyypillinen muoto, joka ilmenee myöhään 2 vuoden iän jälkeen.

fenotyypissä on kuitenkin huomattavaa vaihtelua jopa saman genotyypin omaavien sairaiden sisarusten välillä, ja kliiniset piirteet vaihtelevat jatkuvasti.

Cockaynen oireyhtymän Ihopiirteet

  • valoherkkyys* – merkittävä diagnostinen ominaisuus, mutta aste vaihtelee, mukaan lukien auringonpolttama, vaikka altistuminen olisi vähäistä.
  • kylmät raajat* – jatkuvasti kylmät kädet ja jalat, jotka voivat olla suhteettoman suuria
  • ihonalaisen rasvan menetys*
  • ihon ennenaikainen vanheneminen rypistyen
  • ohuet, kuivat hiukset ja ennenaikainen harmaantuminen
  • Hypohidroosi.

Cockaynen syndrooman yleiset piirteet

  • tyypilliset kasvonpiirteet* — nokareinen nenä, syvät uponneet silmät, progerian kaltaiset piirteet
  • kahdenvälinen sensorineuraalinen korkeasävyinen kuulonalenema*
  • aikomus vapina*
  • Nivelrikot*-yleisimmin alaraajoissa
  • kaihi 4 ikävuoteen mennessä*
  • suhteellisen lyhytkasvuinen
  • varhainen kehitys voi näyttää normaalilta, mutta myöhempi viivästyminen johtaa asteittain käyttäytymisen ja älyllisyyden heikkenemiseen
  • silmä — kaihin lisäksi ”suola-ja pippurikuvio” verkkokalvon pigmentti on ominaista Cockaynen oireyhtymälle. Muita raportoituja silmäoireita ovat nystagmus ja karsastus.

mitkä ovat Cockaynen oireyhtymän komplikaatiot?

Cockaynen oireyhtymästä johtuvia komplikaatioita voivat olla seuraavat:

  • hammas anomaliat — karies, hammaskiille hypoplasia, epänormaali hampaan muoto tai lukumäärä
  • hypertensio
  • munuaisten vajaatoiminta
  • ennenaikainen ateroskleroosi
  • gastroesofageaalinen refluksi voi olla vaikea aiheuttaen ruokintavaikeuksia
  • etenevä perifeerinen motorinen ja sensorinen neuropatia aiheuttaen kävelyvaikeuksia, virtsarakon ja suolen häiriöitä
  • ihosyöpä, mutta ei muita maligniteetteja
  • metronidatsolin aiheuttama akuutti, joskus kuolemaan johtava maksan vajaatoiminta, joka on siksi vasta-aiheinen cockaynen oireyhtymässä.

miten Cockaynen oireyhtymä diagnosoidaan?

Cockaynen oireyhtymää on syytä epäillä lapsella, jolla on syntymänjälkeinen menestymättömyys, mikrokefalia ja kaksi muuta tähdellä (*) todettua kliinistä löydöstä.

diagnoosi varmistuu geenitestillä ja mutaatioiden osoittamisella ERCC-geeneissä. Tämä voi ohjata vanhempien geenitestejä ja raskausdiagnoosia myöhemmissä raskauksissa.

CT-ja MK-kuvauksissa voidaan havaita erilaisia neuropatologioita, mukaan lukien vakava aivojen valkoisen aineen atrofia, joka johtaa mikrokefaliaan, pikkuaivojen atrofia, tyvitumakkeiden kalkkeutuminen ja hajanainen demyelinaatio (”tigroid leukodystrofia”).

mikä on Cockaynen oireyhtymän erotusdiagnoosi?

  • Xeroderma pigmentosum
  • Progeria
  • Rothmund-Thomsonin oireyhtymä
  • Bloomin oireyhtymä.

miten Cockaynen oireyhtymää hoidetaan?

Cockaynen oireyhtymään ei ole parannuskeinoa. Hoito on tukeva ja suunnattu komplikaatioiden ehkäisyyn ja hallintaan.

yleiset toimenpiteet

  • ihon ja silmien Aurinkosuoja
  • fysioterapia/toimintaterapia
  • ravitsemuksellinen tuki.

erityistoimenpiteet

suositellaan säännöllistä seurantaa komplikaatioiden, mm.:

  • Hammashoito
  • Näönhoito
  • Kuuloarvio
  • verenpaineen seuranta
  • verikokeet-munuaisten toiminta, maksan toiminta, verensokeri.

perinnöllisyysneuvontaa voidaan suositella perheenjäsenille.

mikä on Cockaynen oireyhtymän lopputulos?

Cockaynen oireyhtymään liittyy elinajanodotteen aleneminen, kun keski-ikä kuollessa on 12 vuotta: CS-1, 16 vuotta; CS-2, 5 vuotta; CS-3, yli 30 vuotta. Yleisin kuolinsyy on hengitystiekomplikaatiot, kuten keuhkokuume.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.