Síndrome de Cockayne

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¿Qué es el síndrome de Cockayne?

El síndrome de Cockayne es un trastorno degenerativo multisistémico genético poco frecuente que se presenta con microcefalia, fallo del crecimiento, fotosensibilidad y características de envejecimiento prematuro.

¿Quién contrae el síndrome de Cockayne?

El síndrome de Cockayne es un trastorno genético autosómico recesivo que afecta a todas las razas y a ambos sexos por igual. Tiene una prevalencia mundial de aproximadamente 2,5 casos por millón y una incidencia de 1 de cada 250.000 nacidos vivos.

¿Qué causa el síndrome de Cockayne?

El síndrome de Cockayne es el resultado de mutaciones en genes de complementación cruzada por reparación de escisión (CCRE). Existe una heterogeneidad genética considerable. Se ha clasificado como CSA y CSB en función del gen afectado, ERCC8 o ERCC6 respectivamente. El CSB debido a mutaciones en ERCC6 representa el 80% de los casos de síndrome de Cockayne. El complejo de superposición de síndrome de Xeroderma pigmentoso-Cockayne (XP/CS) es un genotipo/fenotipo distinto con mutaciones en otros genes del CCRE (ERCC2, ERCC3, XPD).

Las mutaciones en los genes del CCRE pueden causar una reparación defectuosa del ADN tras la exposición a la radiación UV. Sin embargo, la patogénesis del síndrome de Cockayne es más compleja que esto, ya que se pueden observar cambios en el feto y en el nacimiento antes de que haya habido exposición a los rayos UV, y típicamente involucra el sistema nervioso en células que nunca estuvieron expuestas a los rayos UV. Clínicamente, el síndrome de Cockayne se asemeja a las enfermedades mitocondriales.

Genética del síndrome de Cockayne

¿Cuáles son las características clínicas del síndrome de Cockayne?

El síndrome de Cockayne se caracteriza por microcefalia y falta de crecimiento después del nacimiento, en asociación con otros signos clínicos. Se clasifica en tres tipos según la edad de presentación y las características clínicas, pero esto no se correlaciona necesariamente con la clasificación genética.

  • Síndrome de Cockayne tipo 1 (CS-1): la forma clásica se presenta en la primera infancia (1-2 años de edad) después del desarrollo y crecimiento intrauterino normal.
  • Síndrome de Cockayne tipo 2 (CS-2): la forma grave se presenta al nacer o en la primera infancia, por lo general con insuficiencia del crecimiento intrauterino.
  • Síndrome de Cockayne tipo 3 (CS-3): forma leve o atípica con presentación tardía después de los 2 años de edad.

Sin embargo, existe una considerable variabilidad fenotípica incluso entre hermanos afectados con el mismo genotipo, y hay un espectro continuo de características clínicas.

Características cutáneas del síndrome de Cockayne

  • Fotosensibilidad*: característica diagnóstica principal, pero de grado variable, que incluye quemaduras solares incluso con una exposición mínima.
  • Extremidades frías * – manos y pies fríos persistentes que pueden ser desproporcionadamente grandes
  • Pérdida de grasa subcutánea *
  • Envejecimiento prematuro de la piel con arrugas
  • Cabello fino y seco con encanecimiento prematuro
  • Hipohidrosis.

Características comunes del síndrome de Cockayne

  • Características faciales típicas* — nariz con pico, ojos hundidos profundos, características similares a la progeria
  • Pérdida auditiva neurosensorial bilateral de alto tono*
  • Temblor de intención*
  • Contracturas articulares*-más comúnmente de las extremidades inferiores
  • Cataratas a los 4 años de edad*
  • Estatura baja proporcional
  • El desarrollo temprano puede parecer normal, pero los retrasos posteriores resultarán en un deterioro progresivo del comportamiento y el intelecto
  • Ojo — además de cataratas, el la pigmentación retiniana de «patrón de sal y pimienta» es característica del síndrome de Cockayne. Otros signos oculares reportados incluyen nistagmo y estrabismo.

¿Cuáles son las complicaciones del síndrome de Cockayne?

Las complicaciones resultantes del síndrome de Cockayne pueden incluir las siguientes:

  • Anomalías dentales: caries, hipoplasia del esmalte, forma o número anormal de los dientes
  • Hipertensión
  • Insuficiencia renal
  • aterosclerosis prematura
  • El reflujo gastroesofágico puede ser grave y causar dificultades de alimentación
  • Neuropatía periférica progresiva motora y sensorial que causa dificultad para caminar, trastornos de la vejiga y del intestino
  • Cáncer de piel, pero no otras neoplasias malignas
  • Insuficiencia hepática aguda, a veces mortal, debida a metronidazol, que por lo tanto está contraindicada en el síndrome de Cockayne.

¿Cómo se diagnostica el síndrome de Cockayne?

Se debe sospechar el síndrome de Cockayne en un niño con retraso del crecimiento postnatal, microcefalia y dos de los otros hallazgos clínicos con estrellas ( * ).

El diagnóstico se confirma mediante pruebas genéticas y la demostración de mutaciones en los genes del CCRE. Esto puede orientar las pruebas genéticas parentales y el diagnóstico prenatal en embarazos posteriores.

Las exploraciones por TC y RMN pueden demostrar una variedad de neuropatologías, incluyendo atrofia cerebral grave de sustancia blanca que conduce a microcefalia, atrofia cerebelosa, calcificación de ganglios basales y desmielinización irregular («leucodistrofia tigroide»).

¿Cuál es el diagnóstico diferencial para el síndrome de Cockayne?

  • Xeroderma pigmentoso
  • Progeria
  • Síndrome de Rothmund-Thomson
  • Síndrome de Bloom.

¿Cuál es el tratamiento para el síndrome de Cockayne?

No hay cura para el síndrome de Cockayne. El tratamiento es de apoyo y está dirigido a prevenir y controlar las complicaciones.

medidas Generales

  • protección solar para la piel y los ojos
  • Fisioterapia/terapia ocupacional
  • soporte Nutricional.

Medidas específicas

Se recomienda una vigilancia regular para el desarrollo de complicaciones, incluyendo:

  • Cuidado dental
  • Cuidado de los ojos
  • Evaluación auditiva
  • Control de la presión arterial
  • Análisis de sangre: función renal, función hepática, azúcar en la sangre.

Se puede recomendar el asesoramiento genético para los miembros de la familia.

¿Cuál es el resultado del síndrome de Cockayne?

El síndrome de Cockayne se asocia con una esperanza de vida reducida con una edad media de muerte de 12 años: CS – 1, 16 años; CS-2, 5 años; CS-3, por encima de 30 años. La causa más común de muerte son las complicaciones respiratorias, como la neumonía.

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