¿Por qué't la vacuna contra la gripe funciona a veces?

Una nueva investigación sobre por qué la vacuna contra la influenza solo fue modestamente efectiva en los últimos años muestra que su historial inmunitario con gripe tiene mucho que ver con su respuesta a la vacuna.

La baja efectividad de la vacuna contra la gripe a menudo se atribuye a problemas con la forma en que se diseña y produce la vacuna. A veces, las cepas de gripe elegidas para la vacuna no coinciden con las que acaban circulando en público, especialmente en los años en que predomina la cepa H3N2. La mayoría de las vacunas contra la gripe que se administran en todo el mundo también se cultivan en huevos, lo que puede hacer que el virus mute y difiera de las cepas circulantes, y por lo tanto se vuelva menos protector.

En 2012-13, el componente H3N2 de la vacuna contra la gripe fue efectivo en solo el 39 por ciento de las personas. Esa temporada, los funcionarios de salud pública creían que las adaptaciones en las vacunas cultivadas con huevos eran el problema. Pero en un nuevo estudio publicado esta semana en la revista Clinical Infectious Diseases, investigadores de la Universidad de Chicago, la Universidad de Harvard y otros muestran que las respuestas inmunitarias deficientes, no las adaptaciones de óvulos, pueden explicar la baja efectividad de la vacuna ese año.

» Las adaptaciones de huevos tienen efectos variables», dijo Sarah Cobey, PhD, profesora asistente de ecología y evolución en UChicago y autora principal del estudio. «A veces importan y a veces no, pero lo que parece marcar la mayor diferencia es la historia inmune.»

Un complicado historial del sistema inmunitario

Lo que está en juego parece ser un fenómeno conocido como «pecado antigénico original».»Las vacunas contra la gripe están diseñadas para que el sistema inmunitario produzca anticuerpos que reconozcan las cepas específicas del virus que alguien puede encontrar en un año determinado. Estos anticuerpos se dirigen a sitios únicos del virus y se aferran a ellos para desactivarlo. Una vez que el sistema inmunitario ya tiene anticuerpos para atacar un sitio determinado del virus, reactiva preferentemente las mismas células inmunitarias la próxima vez que se encuentre con el virus.

Esto es eficaz para el sistema inmunitario, pero el problema es que el virus cambia muy ligeramente de año en año. El sitio que reconocen los anticuerpos todavía podría estar allí, pero puede que ya no sea el crucial para neutralizar el virus. Los anticuerpos producidos a partir de nuestros primeros encuentros con la gripe, ya sea a partir de vacunas o infecciones, tienden a tener prioridad sobre los generados por inoculaciones posteriores. Por lo tanto, incluso cuando la vacuna es una buena combinación para un año determinado, si alguien tiene antecedentes de gripe, la respuesta inmunitaria a una nueva vacuna podría ser menos protectora.

Esta historia puede complicarse por un factor adicional, que es que la vacuna podría estar induciendo una respuesta inmunitaria débil en muchos de los que la reciben.

«Vemos que tanto las personas vacunadas como las no vacunadas estaban infectadas con virus de la gripe similares y que la vacuna no provocó una respuesta inmunitaria fuerte de la mayoría de las personas en nuestro estudio», dijo Yonatan, MD, PhD, profesor asistente de inmunología y enfermedades infecciosas en la Escuela de Salud Pública TH Chan de Harvard y coautor del estudio.

No ha habido suficiente demanda médica y de consumidores para cambiar a vacunas más eficaces.

Los investigadores a menudo prueban la relación entre diferentes cepas de gripe, o qué tan bien la infección o la vacunación con una cepa lo protegen de la infección con otra, en animales de laboratorio como los hurones. En 2012-13, los hurones inmunizados con la cepa adaptada al huevo tuvieron una respuesta de anticuerpos que reaccionó mal con las cepas H3N2 circulantes de esa temporada. Por lo tanto, los funcionarios creían que las adaptaciones de huevos fueron las culpables ese año.

Pero cuando Cobey, Grad y sus colegas analizaron muestras de sangre de personas que se vacunaron ese año, no observaron diferencias en las respuestas de anticuerpos a la vacuna o a las cepas circulantes. Parece que sus sistemas inmunitarios no se molestaron en reconocer las diferencias de las mutaciones de los óvulos porque ya reconocieron muchos otros sitios en la cepa de la vacuna.

«Imagine que los virus de la gripe son como diferentes marcas y modelos de automóviles», dijo Grad. «Los hurones, que no habían visto gripe antes, aprendieron a distinguir entre cepas estrechamente relacionadas—como distinguir entre un Honda Civic y un Toyota Camry. Pero la gente no distinguía entre ellos y en su lugar solo veía autos.»

Eso no quiere decir que las adaptaciones de huevos no siempre importen. En un estudio separado de 2017, Cobey y un equipo liderado por investigadores de la Universidad de Pensilvania encontraron que las adaptaciones de óvulos sí causaron desajustes en la vacuna más común administrada en 2016-17, otra temporada difícil dominada por H3N2.

Las adaptaciones de huevos también pueden ser un factor durante la temporada de gripe de este año, que rompe récords. H3N2 es de nuevo la cepa predominante que enferma a las personas, y la vacuna más común es la misma del año pasado con sus adaptaciones de óvulos potencialmente problemáticas.

Nuevas alternativas de vacuna

Sin embargo, existe una alternativa. Las nuevas vacunas cultivadas sin huevos, ya sea en células de insectos o en células renales de perros, son mucho menos propensas a desarrollar mutaciones que pueden hacerlas menos protectoras contra la gripe. Hasta ahora han sido más caras, pero los investigadores esperan que la investigación continua ayude a cambiar el enfoque hacia estas vacunas más efectivas.

» No ha habido suficiente demanda médica y de consumidores para cambiar a vacunas más efectivas», dijo Cobey. «Hasta hace poco, tampoco había habido tanta investigación sobre la complejidad y la variación en la respuesta inmune a la gripe.»

«Necesitamos hacer más investigación básica sobre cómo inducir respuestas a los sitios correctos del virus, y esto requerirá que entendamos mejor el pecado antigénico original», dijo. «También necesitamos entender por qué la vacuna parece ser mala para provocar respuestas en algunas personas algunas veces. ¿Realmente no hay respuesta, o simplemente no estamos buscando en los lugares correctos?»

El estudio, «Inmunogenicidad deficiente, no adaptación al huevo de la cepa de la vacuna, puede explicar la baja efectividad de la vacuna contra la influenza H3N2 en 2012-13», fue apoyado por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, el Fondo Burroughs Wellcome, la Fundación de la Familia Smith y la Fundación Caritativa Doris Duke. Otros autores son Sigrid Gouma, Kaela Parkhouse, Benjamin S. Chambers y Scott E. Hensley de la Universidad de Pensilvania; Hildegund C. Ertl y Kenneth E. Schmader de la Universidad de Duke; Rebecca A. Halpin, Xudong Lin, Timothy B. Stockwell, Suman R. Das y David E. Wentworth del Instituto J. Craig Venter; Emily Landon y Vera Tesic de la Universidad de Chicago; Ilan Youngster de la Universidad de Tel Aviv, Israel y Boston Children’s Hospital; y Benjamin A. Pinsky de la Universidad de Stanford.

Deja una respuesta

Tu dirección de correo electrónico no será publicada.