PMC

Dmc

Oclacitinib hemmt selektiv JAK1 des JAK-Signalwandlers und Aktivators der Transkription (JAK-STAT), der eine zentrale Rolle bei der Zytokinsignalisierung proinflammatorischer Zytokine bei atopischer Dermatitis sowohl bei Hunden als auch beim Menschen spielt. Der Signalweg ist essentiell für IL-4, IL-5 und IL-13, von denen bekannt ist, dass sie eine Rolle bei der zugrunde liegenden Pathogenese der atopischen Dermatitis spielen.1 Zwei JAK-Inhibitoren, Ruxolitinib und Tofacitinib, sind derzeit von der Food and Drug Administration zur Behandlung von Myelofibrose bzw. rheumatoider und psoriatischer Arthritis zugelassen. Tofacitinib hemmt sowohl JAK1 als auch JAK3 und hat nachweislich positive Auswirkungen bei der Behandlung von atopischer Dermatitis, wenn es sowohl topisch als auch oral verabreicht wird.2,3 In einer randomisierten kontrollierten Phase-IIa-Studie, in der 2% der Tofacitinib-Salbe mit Placebo verglichen wurden, betrug die mittlere prozentuale Veränderung des Ekzembereichs und des Schweregradindex nach 4-wöchiger Behandlung gegenüber dem Ausgangswert für die Tofacitinib-Gruppe -81,7% gegenüber -29,9% für die Placebo-Gruppe.3 Eine Fallserie von sechs Patienten mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis, die mit oralem Tofacitinib behandelt wurden, zeigte eine durchschnittliche Abnahme des Scoring Atopic Dermatitis (SCORAD) -Scores von 66,6% von 36,5 auf 12 während 8 bis 29 Wochen der Behandlung ohne unerwünschte Ereignisse berichtet.2 Darüber hinaus wurde gezeigt, dass der neue potente Inhibitor von JAK1, JAK2 und JAK3, JTE-052, die Hautbarrierefunktion durch Unterdrückung des Signalwandlers und Aktivators der Transkriptions-3-Signalisierung verbessert, was ein Schlüsselelement bei der Regulation der Keratinozytendifferenzierung ist.4 Die JAK-Hemmung hat ein ausgezeichnetes Potenzial für die Behandlung einer gestörten Barrierefunktion und Symptomkontrolle bei Patienten mit atopischer Dermatitis, wobei sich derzeit mehrere Präparate in klinischen Studien befinden.

Unseres Wissens wurde Oclacitinib bisher nicht am Menschen getestet. Diese anekdotische Evidenz für die signifikante Wirksamkeit der JAK1-Hemmung bei atopischer Dermatitis liefert weitere Belege für die Nützlichkeit der Ausrichtung auf den JAK-STAT-Signalweg bei der Behandlung von atopischer Dermatitis.

Schreibe einen Kommentar

Deine E-Mail-Adresse wird nicht veröffentlicht.