Mutationen des PAX6-Gens bei Patienten mit einer Vielzahl von Fehlbildungen des Sehnervs nachgewiesen

Das PAX6-Gen ist an der Augenmorphogenese beteiligt und wird während der Entwicklung im sich entwickelnden Zentralnervensystem und in zahlreichen Augengeweben exprimiert. PAX6-Mutationen wurden bei verschiedenen Augenanomalien nachgewiesen, darunter Aniridie, Peters-Anomalie, Hornhautdystrophie, angeborene Katarakte und foveale Hypoplasie. Es wurde jedoch nicht bei Patienten mit Sehnervenfehlbildungen identifiziert. Hier identifizierten wir neuartige Mutationen in acht Stammbäumen mit Fehlbildungen des Sehnervs, einschließlich Kolobom, Morning Glory Disc Anomalie, Hypoplasie / Aplasie des Sehnervs und persistierender hyperplastischer primärer Glaskörper. Ein funktioneller Assay zeigte, dass jede Mutation das transkriptionelle Aktivierungspotential von PAX6 durch die gepaarte DNA-Bindungsdomäne verringerte. Es wird angenommen, dass PAX6 und PAX2 den Ausdruck des anderen herunterregulieren. Vier der nachgewiesenen Mutationen beeinflussten die PAX6-vermittelte transkriptionelle Repression des PAX2-Promotors in einem Reporterassay. Da PAX2-Genmutationen beim papillorenalen Syndrom nachgewiesen wurden, kann der Wechsel der PAX2-Funktion durch PAX6-Mutationen phänotypische Manifestationen von Fehlbildungen des Sehnervs beeinflussen.

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