Jüngste Fortschritte bei der Verwendung von 2-Methyltetrahydrofuran in der metallorganischen Chemie

Azzena berichtete, dass die Erzeugung und Reaktivität von Einzelelektronentransferreagenzien wie 1,2-Diaryl-1,2-disodioethanen am besten in 2-MeTHF als Alternative zu THF erreicht wird . Die Lösung dieses Dianions in 2-MeTHF erwies sich unter trockenem Ar im Kühlschrank für mindestens 24 h als stabil. Ihre Ergebnisse legen nahe, dass der Einsatz von 2-MeTHF als Lösungsmittel den nukleophilen Substitutionsweg von 1,2-Diaryl-1,2-dinodioethanen mit 1,3-Dichlorpropan in höherem Maße fördert. Interessanterweise wurden signifikante Unterschiede im Verhalten dieser Organometalle in 2-MeTHF und in Cyclopentylmethylether (CPME) beobachtet . Während vergleichbare Ergebnisse in einer Reihe von Redoxreaktionen beobachtet wurden (z. B. reduktive Entschützung des 2-Bromethyl-esters der Benzoesäure und reduktive Dechlorierung von Säuren), erwies sich 2-MeTHF als das Lösungsmittel der Wahl in Reaktionen, die diese dianionischen Spezies als Nukleophile oder, noch dramatischer, als Basen betrafen. Bei Arylessigsäuren führen die Vic-dianone eine selektive Deprotonierung in 2-MeTHF an benzylischer Position durch, wodurch die Funktionalisierung durch anschließende Behandlung mit Elektrophilen (E) ermöglicht wird. Bezeichnenderweise unterliegen halogenierte Aryloxyessigsäurederivate unter analogen Bedingungen einer reduktiven Entchlorung. Ein solcher Effekt des Reaktionsmediums kann rationalisiert werden, indem angenommen wird, dass die Wechselwirkung zwischen dem Lösungsmittel und den Diorganometallen die Reaktivität dieser Zwischenprodukte stark beeinflusst, entweder durch Beeinflussung ihrer Aggregationszustände und / oder Reaktionsprodukte (Schema 2).

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Breit und Mitarbeiter entwickelten eine allgemeine Methode zur Herstellung von primären und sekundären Alkylmagnesium-Reagenzien ausgehend von Alkenen (über Hydroborierung) durch den Bor-Magnesium-Austausch an Alkylboraten in 2-MeTHF . Die Autoren demonstrierten die synthetische Nützlichkeit in einer Vielzahl von Kohlenstoff–Kohlenstoff-bindungsbildenden Reaktionen, einschließlich Eisen-, Palladium- und kupferkatalysierter Kreuzkupplungen. Synthetisch nützliche Methallylalkohol- und Homomethallylalkohol-abgeleitete Borolane, die mit typischen siliziumbasierten Schutzgruppen ausgestattet sind, sind hochempfindliche Substrate und erforderten die langsame Zugabe des Dimagnesium-Reagens bei 0 ° C, gefolgt von der langsamen Erwärmung auf Umgebungstemperatur, um Nebenreaktionen zu vermeiden, wobei 2-MeTHF das beste Lösungsmittel war (Schema 3).

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In: Luisi et al. durchführung einer direkten und nachhaltigen Synthese von Tertiärbutylestern durch Zugabe von Organolithen zu (Boc) 2O unter mikrofluidischen Bedingungen unter Verwendung von 2-MeTHF als Lösungsmittel. Die unter Batchbedingungen durchgeführten Reaktionen erforderten kryogene Temperaturen, wobei infolge der vorhersehbaren Mehrfachabhängigkeiten erhebliche Mengen der entsprechenden tertiären Alkohole gebildet wurden. Durch die Umstellung auf die entsprechende Strömungstechnik wurde eine effizientere, vielseitigere und selektivere Transformation erreicht. Dieses Protokoll funktionierte gut bei mehreren Aryl- und Heteroarylbromiden, unterschiedlichem Acetylen und wurde auch auf β-Bromstyrol (unter Verwendung von s-BuLi als Lithiationsmittel) ausgedehnt (Schema 4).

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Die gleiche Luisi-Gruppe nutzte die Kombination der Verwendung von 2-MeTHF in der Flow-Technologie zur Synthese von enantioenreicherten Alkoholen über die Corey–Bakshi–Shibata (CBS) Oxazaborolidin-vermittelte Reduktion der prochiralen Ketone . Unter den optimierten Reaktionsbedingungen war das Verfahren innerhalb weniger Minuten zu Ende und lieferte so die gewünschten asymmetrischen Targets in bis zu 99% Ausbeute und 91:9 Enantiomerenverhältnis (er) (Schema 5).

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In: Fjelbye et al. herstellung eines chiralen 1,3-Aminoalkohols (als Hydrochloridsalz) unter Verwendung eines zweistufigen Ansatzes, bei dem 2-Iodpyridin in 2-MeTHF magnetisiert wird, gefolgt von der Reaktion mit dem chiralen Sulfinamid-Direktvorläufer der gewünschten Enantiopure-Verbindung . Die folgenden Punkte verdienen Erwähnung: (a) Die Verwendung des Turbo-Grignard-Reagens (i-PrMgCl LiCl) garantiert die Vermeidung von homokoppelten Produkten; (b) 2-MeTHF ist das optimale Lösungsmittel sowohl hinsichtlich der Reaktionsausbeute als auch, was noch wichtiger ist, der Diastereoselektivität (Schema 6).

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Ronns Gruppe beschrieb die regioselektive Deprotonierung an C-2 von 3-Bromfuran mit LDA, gefolgt von der DMF-vermittelten Formylierung . 2-MeTHF lieferte die besten Ergebnisse in Bezug auf Reinheit und Ausbeute, auch unter Berücksichtigung des einfachen und unkomplizierten Aufarbeitungsverfahrens, das es ermöglichte. Das Verfahren ermöglichte die Herstellung der gewünschten Verbindung in mehreren Hundert-Gramm-Ansätzen mit einer Gesamtausbeute von 85-95% Ausbeute (Schema 7).

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Grellepois beschrieb die Entwicklung einer kurzen effizienten und allgemeinen Synthese von enantiopuren β- (trifluormethyl) β-Aminosäuren, die ein quaternäres stereogenes Zentrum an der β-Position enthalten . Es wird über die Verwendung des Reformatsky-Reagens bei der Synthese (in großem Maßstab) verschiedener enantiopurer N-tert.-butansulfinyltrifluormethyl-β-aminoester aus bankstabilen Analoga von aliphatischen und aromatischen Trifluormethyl-N-tert.-Butansulfinylketoiminen berichtet. Optimierungsstudien zeigten, dass 2-MeTHF das beste Lösungsmittel war, während die Senkung der Temperatur auf 0 ° C einen positiven Effekt auf die Diastereoselektivität und Ausbeute hat (Schema 8).

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Schmalz’Gruppe entwickelte neue Tartrol-abgeleitete chirale Phosphin-Phosphit-Liganden (L1), um enantioselektive Cu-katalysierte 1,4-Additionsreaktionen von Grignard-Reagenzien an Cyclohexenon in 2-MeTHF mit sehr hohen Enantio- und Regio-Selektivitäten durchzuführen (Schema 9) . Im besten Fall wurde das 1,4-Additionsprodukt in 84% ee und 85% ee erhalten:15 Regioselektivität unter Verwendung von EtMgBr als Reagens unter Standardreaktionsbedingungen (4 Mol–% CuBr-SMe2, 6 Mol-% L1, 2-MeTHF, -78°C und langsame Zugabe des Grignard-Reagens).

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Pace und Mitarbeiter entwickelten ein hoch chemoselektives Protokoll zur Umwandlung von iso (thio) Cyanaten in die entsprechenden (thio) Amide ; insbesondere die Behandlung von Isocyanaten mit dem in situ erzeugten Schwartz-Reagenz bietet einen reibungslosen Zugang zu Formamiden (Schema 10) . Sowohl die Auswahl von 2-MeTHF als auch diese Hydridquelle erwiesen sich als entscheidend für die Erzielung einer hohen Chemokontrolle an multifunktionalisierten Isocyanaten.

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Nardi und Mitarbeiter berichteten über eine chemoselektive Version der klassischen Luche-Reduktion von α, β-ungesättigten Carbonylverbindungen in Gegenwart einer unterstöchiometrischen Menge Natriumborhydrid unter Erbiumtriflat-katalytischen Bedingungen in 2-MeTHF . Unter optimalen Bedingungen erhält man die gewünschten Allylalkohole in Selektivitäten bis 96:4 (Schema 11).

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Maudits Gruppe entwickelte eine neue Familie von Phosphinliganden (DIPPAM) (L2), die eine sehr effiziente Cu-katalysierte 1,4-Addition von Dialkylzink an cyclische und acyclische Enone förderte. Die Methodik konnte adäquat an die analoge 1,6-konjugierte Addition von Dialkylzink an cyclische Dienone unter Verwendung von 2-MeTHF als Lösungsmittel bei 0°C angepasst werden (Schema 12).

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