Cockayneův syndrom

odešlete svou fotografii Cockayneho syndromu

co je Cockayneův syndrom?

Cockayne syndrom je vzácné genetické multisystem degenerativní poruchou projevující se mikrocefalie, porucha růstu, fotosenzitivita, a funkce předčasné stárnutí.

kdo dostane Cockayneův syndrom?

Cockayneův syndrom je autozomálně recesivní genetická porucha, která postihuje všechny rasy a obě pohlaví stejně. Má celosvětovou prevalenci přibližně 2, 5 případů na milion a výskyt 1 z 250 000 živě narozených dětí.

co způsobuje Cockayneův syndrom?

Cockayneův syndrom je výsledkem mutací v genech zkřížené komplementace (ERCC). Existuje značná genetická heterogenita. Byl klasifikován jako CSA a CSB na základě postiženého genu, ERCC8 nebo ERCC6. CSB v důsledku mutací ERCC6 představuje 80% případů Cockayneho syndromu. Komplex xeroderma pigmentosum-Cockayneova syndromu (XP/CS) je odlišný genotyp / fenotyp s mutacemi v jiných genech ERCC (ERCC2, ERCC3, XPD).

mutace v genech ERCC mohou způsobit defektní opravu DNA po expozici UV záření. Nicméně, patogeneze Cockayne syndrome je složitější, než to, jak změny lze vidět u plodu a po narození ještě předtím, než byla expozice UV záření, a obvykle zahrnuje nervový systém v buňkách nikdy vystaveny UV záření. Klinicky se Cockayneův syndrom podobá mitochondriálním onemocněním.

genetika Cockayneho syndromu

jaké jsou klinické rysy Cockayneho syndromu?

Cockayneův syndrom je charakterizován mikrocefalií a selháním růstu po narození ve spojení s dalšími klinickými příznaky. Je rozdělen do tří typů na základě věku prezentace a klinických rysů, ale to nemusí nutně korelovat s genetickou klasifikací.

  • Cockayne syndrom typu 1 (CS-1) — klasická forma představuje v raném dětství (1-2 let) po normální nitroděložní vývoj a růst.
  • Cockayne syndrom typu 2 (CS-2) — těžká forma dárky při narození nebo v časném dětství, obvykle s intrauterinní růstové selhání.
  • Cockayneův syndrom typu 3 (CS-3) – mírná nebo atypická forma s pozdní prezentací po dosažení věku 2 let.

existuje však značná fenotypová variabilita i mezi postiženými sourozenci se stejným genotypem a existuje spojité spektrum klinických příznaků.

kožní rysy Cockayneova syndromu

  • fotosenzitivita* – hlavní diagnostický rys, ale proměnlivý ve stupni, včetně spálení sluncem při i minimální expozici.
  • Studené končetiny* – neustále studené ruce a nohy, které mohou být nepřiměřeně velké
  • Ztráta podkožního tuku*
  • Předčasné stárnutí pleti s výskytem vrásek
  • Tenké, suché vlasy s předčasným šedivění
  • Hypohidrosis.

Společné rysy Cockayne syndrome

  • Typické obličejové rysy* — beaked nos, hluboko zapadlé oči, progerie-jako funkce
  • Dvoustranné sensorineurální vysoký tón ztráta sluchu*
  • Záměr třes*
  • Společné kontraktury* — nejčastěji dolních končetin
  • šedý Zákal od 4 let věku*
  • Úměrné vzrůstu
  • Počátku vývoje se mohou objevit normální, ale následné zpoždění bude mít za následek postupné zhoršování chování a intelekt
  • Eye — kromě šedý zákal, progresivní pigmentace sítnice „vzor soli a pepře“ je charakteristická pro Cockayneův syndrom. Mezi další hlášené oční příznaky patří nystagmus a strabismus.

jaké jsou komplikace Cockayneho syndromu?

komplikace vyplývající z Cockayneho syndromu mohou zahrnovat následující:

  • Zubní anomálie — kazy, hypoplazie skloviny, abnormální tvar zubu, nebo číslo
  • Hypertenze
  • selhání Ledvin
  • Předčasné aterosklerózy
  • Gastroezofageální reflux může být závažnou příčinou krmení potíže
  • Progresivní periferní motorická a senzorická neuropatie způsobuje potíže při chůzi, močového měchýře a střevní poruchy,
  • rakovina Kůže, ale ne dalších malignit
  • Akutní, někdy fatální, selhání jater v důsledku metronidazol, který je proto kontraindikováno v Cockayne syndrome.

jak je diagnostikován Cockayneův syndrom?

Cockayneův syndrom by měl být podezřelý u dítěte s postnatálním selháním, mikrocefalií a dvěma dalšími klinickými nálezy s hvězdičkou ( * ).

diagnóza je potvrzena genetickým testováním a demonstrací mutací v genech ERCC. To může řídit genetické testování rodičů a prenatální diagnostiku v následujících těhotenstvích.

CT a MRI vyšetření mohou prokázat řadu neuropathologies, včetně závažné mozkové atrofie bílé hmoty vede k mikrocefalii, cerebellární atrofie, bazálních ganglií kalcifikace, a nerovnoměrný demyelinizace (‚tigroid leukodystrofie‘).

jaká je diferenciální diagnóza Cockayneho syndromu?

  • Xeroderma pigmentosum
  • Progerie
  • Rothmund-Thomson syndrom
  • Bloom syndrom.

jaká je léčba Cockayneho syndromu?

neexistuje lék na Cockayneův syndrom. Léčba je podpůrná a zaměřená na prevenci a zvládání komplikací.

Obecné opatření

  • ochrana proti Slunci pro pokožku a oči
  • Fyzioterapie/ergoterapie
  • Nutriční podporu.

Konkrétní opatření

Pravidelné sledování se doporučuje pro rozvoj komplikací, včetně:

  • Zubní péče
  • Eye care
  • Jednání hodnotící
  • monitorování Krevního tlaku
  • Krevní testy, funkce ledvin, jaterní funkce, hladinu cukru v krvi.

genetické poradenství může být doporučeno pro členy rodiny.

jaký je výsledek Cockayneho syndromu?

Cockayneův syndrom je spojen se sníženou délkou života s průměrným věkem při úmrtí 12 let: CS-1, 16 let; CS-2, 5 let; CS-3, nad 30 let. Nejčastější příčinou úmrtí jsou respirační komplikace, jako je pneumonie.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.