Cockayne syndroom

stuur uw foto van Cockayne syndroom

Wat is Cockayne syndroom?

Cockayne syndroom is een zeldzame genetische multisysteem degeneratieve aandoening met microcefalie, groeifalen, lichtgevoeligheid en kenmerken van vroegtijdige veroudering.

wie krijgt het Cockayne-syndroom?Het Cockayne-syndroom is een autosomaal recessieve genetische aandoening die alle rassen en beide geslachten gelijkelijk treft. Het heeft een wereldwijde prevalentie van ongeveer 2,5 gevallen per miljoen, en een incidentie van 1 op 250.000 levendgeborenen.

Wat veroorzaakt Cockayne syndroom?

Cockayne syndroom is het resultaat van mutaties in excision repair cross complementation (ERCC) genen. Er is een aanzienlijke genetische heterogeniteit. Het is geclassificeerd als CSA en CSB gebaseerd op het beà nvloede gen, respectievelijk ercc8 of ercc6. CSB als gevolg van ercc6-mutaties is verantwoordelijk voor 80% van de gevallen van het Cockayne-syndroom. Xeroderma pigmentosum-Cockayne syndrome overlap (XP/CS) complex is een verschillend genotype/fenotype met mutaties in andere ERCC genen (ERCC2, ERCC3, XPD).

mutaties in ERCC-genen kunnen defecte DNA-reparatie veroorzaken na blootstelling aan UV-straling. Nochtans, is de pathogenese van het syndroom van Cockayne complexer dan dit, aangezien de veranderingen in het foetus en bij geboorte kunnen worden gezien alvorens er UVblootstelling is geweest, en typisch impliceert het zenuwstelsel in cellen die nooit aan UV worden blootgesteld. Klinisch, Cockayne syndroom lijkt op mitochondriale ziekten.

Genetica van het Cockayne-syndroom

wat zijn de klinische kenmerken van het Cockayne-syndroom?

Cockayne syndroom wordt gekenmerkt door microcefalie en niet groeien na de geboorte, in samenhang met andere klinische symptomen. Het wordt geclassificeerd in drie types op basis van de leeftijd van presentatie en klinische kenmerken, maar dit correleert niet noodzakelijk met de genetische classificatie.

  • Cockayne syndroom type 1 (CS-1) – klassieke vorm treedt op in de vroege kindertijd (1-2 jaar) na normale intra-uteriene ontwikkeling en groei.
  • Cockayne syndroom type 2 (CS-2) – ernstige vorm treedt op bij de geboorte of vroeg in de kindertijd, meestal met intra-uteriene groeistoornissen.
  • Cockayne syndroom type 3 (CS-3) – milde of atypische vorm met late presentatie na de leeftijd van 2 jaar.

er is echter aanzienlijke fenotypische variabiliteit, zelfs tussen aangetaste broers en zussen met hetzelfde genotype, en er is een continu spectrum van klinische kenmerken.

cutane kenmerken van het Cockayne-syndroom

  • fotosensitiviteit * – belangrijk diagnostisch kenmerk, maar variabel in graad, inclusief zonnebrand bij zelfs minimale blootstelling.
  • koude extremiteiten – – aanhoudend koude handen en voeten die onevenredig groot kunnen zijn
  • verlies van onderhuids vet*
  • vroegtijdige veroudering van de huid met rimpels
  • dun, droog haar met voortijdig grijzen
  • Hypohidrose.

Gemeenschappelijke kenmerken van Cockayne syndroom

  • Typische gelaatstrekken* — snavelvormige neus, diep ingevallen ogen, progeria-achtige functies
  • Bilateraal perceptief hoge toon gehoorverlies*
  • Intentie tremor*
  • Gezamenlijke contracturen* — meestal van de onderste ledematen
  • Staar door de 4 jaar*
  • Evenredig korte gestalte
  • Vroege ontwikkeling kan normaal lijken, maar verdere vertraging zal resulteren in een geleidelijke achteruitgang in gedrag en intellect
  • Oog — in aanvulling op staar, progressieve ‘zout en peper patroon’ retinale pigmentatie is kenmerkend voor Cockayne syndroom. Andere gemelde oogverschijnselen zijn nystagmus en scheelzien.

wat zijn de complicaties van het Cockayne-syndroom?

complicaties als gevolg van het syndroom van Cockayne kunnen de volgende zijn::

  • Tandheelkundige afwijkingen — cariës, glazuur hypoplasie, abnormale tandvorm, of het nummer van
  • Hypertensie
  • Nierfalen
  • Premature atherosclerose
  • gastro-Oesofageale reflux kan worden veroorzaakt ernstige problemen met het voeden
  • Progressieve perifere motorische en sensorische neuropathie veroorzaken moeite met lopen, blaas en darm stoornissen
  • huidkanker, maar geen andere maligniteiten
  • Acute, soms fatale, leverfalen door voor metronidazol, die is daarom gecontra-indiceerd in het Cockayne syndroom.

Hoe wordt Cockayne syndroom gediagnosticeerd?

Cockayne syndroom moet worden vermoed bij een kind met postnataal falen om te gedijen, microcefalie, en twee van de andere ster (*) klinische bevindingen.

de diagnose wordt bevestigd door genetische tests en het aantonen van mutaties in de ERCC-genen. Dit kan direct ouderlijke genetische testen en prenatale diagnose in latere zwangerschappen.

CT-en MRI-scans kunnen een verscheidenheid aan neuropathologieën aantonen, waaronder ernstige atrofie van de cerebrale witte stof leidend tot microcefalie, cerebellaire atrofie, calcificatie van basale ganglia en fragmentarische demyelinisatie (’tigroïde leukodystrofie’).

Wat is de differentiële diagnose voor het Cockayne-syndroom?

  • Xeroderma pigmentosum
  • Progeria
  • Rothmund-Thomson syndroom
  • Bloom syndroom.

Wat is de behandeling van het Cockayne-syndroom?

er is geen genezing voor het Cockayne-syndroom. De behandeling is ondersteunend en gericht op het voorkomen en beheren van complicaties.

algemene maatregelen

  • Zonbescherming voor huid en ogen
  • fysiotherapie / ergotherapie
  • voedingsondersteuning.

specifieke maatregelen

regelmatige surveillance wordt aanbevolen voor het ontwikkelen van complicaties, waaronder:

  • Tandheelkundige zorg
  • Oogzorg
  • gehoorbeoordeling
  • bloeddrukmeting
  • bloedtesten — nierfunctie, leverfunctie, bloedsuiker.

genetische counseling kan worden aanbevolen voor familieleden.

Wat is het resultaat van het Cockayne-syndroom?

Cockayne syndroom wordt geassocieerd met een verminderde levensverwachting met een gemiddelde leeftijd bij overlijden van 12 jaar: CS-1, 16 jaar; CS-2, 5 jaar; CS-3, boven 30 jaar. De meest voorkomende doodsoorzaak is ademhalingscomplicaties zoals longontsteking.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.